Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Disulfiram og hyperkolesterolemi



Fråga: En kvinne bruker disulfiram (Antabus) og kolesterolnivåene har økt fra 4,7 mmol/L til 6,7 mmol/L på noen måneder. Pasienten ble satt på et statinpreparat, og kolesterolet gikk ned igjen. Kan økningen i kolesterolverdier skyldes disulfirambruk?

Svar: Disulfiram (Antabus) er indisert ved langvarig alkoholisme og for å opprettholde avholdenhet fra alkohol. I mottatte e-post er det ikke angitt bruk av andre medikamenter. Det er angitt en økning av serum total kolesterol fra 4,7 til 6,7 mmol/L. Det angis ikke hvorvidt pasienten har øvrige risikofaktorer for utvikling av hjerte-kar sykdom. Alderen på pasienten er heller ikke oppgitt. Pasienten er nå satt på et statinpreparat (uvisst hvilket) med påfølgende fall i kolesterolet. Det er ikke oppgitt om disulfiram er seponert.

Det er beskrevet at disulfiram kan medføre hepatotoksisitet (lever-påvirkning). Bruk kan medføre følelse av slitenhet, mørk urin, ikterus og kløe (1). I preparatomtalen for Antabus er det angitt at bruk kan medføre hepatocellulær leveskade, oftest med symptomer som ved akutt hepatitt og/eller ikterus, samt forhøyede verdier av ASAT, ALAT og bilirubin. Videre er det angitt mulighet for fulminant hepatitt, hepatisk nekrose, fokal leversvikt og hepatisk koma. Bivirkningene er klassifisert som sjeldne (<1/1000) (2).

En studie foretatt på rotter angir en økning i serum-kolesterol på 25% etter 3 ukers behandling med disulfiram, med normalisering av kolesterol etter seponering. Det angis en kraftig økning i aktiviteten av HMG-CoA reduktase, det hastighets-bestemmende enzymet i kolesterol-syntesen, som delvis årsak (3).

Ved gjennomgang av litteraturen viser det seg at disulfiram-indusert hepatotoksisitet med påfølgende stigning av kolesterol har vært kjent lenge (4). Det ser ikke ut til at avvikende blodprøve før oppstart av terapien har innvirkning på forekomsten av alvorlig leversvikt eller død (5).

Konklusjon
Det er mulig at det kan være en sammenheng mellom pasientens bruk av disulfiram og den påviste hyperkolesterolemien. Det anbefales at ytterligere prøver på leverfunksjon (INR, albumin) og stase-parametre (ALAT, ASAT, GT, bilirubin) tas og at eventuelle avvik følges opp med senere kontroller. Det høres ut som at pasienten har god effekt av den igangsatte statin-terapien. Det anbefales at øvrige risikofaktorer for hjerte-kar sykdom undersøkes og eventuelt behandles.

Referenser:
  1. Verge C, Lucena MI et al. Adverse hepatic reactions asssociated with calcium carbimide and disulfiram therapy: Is there still a role for these drugs? World J Gastroenterol 2006; 12(31): 5078 - 80.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Antabus. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 16. oktober 2006).
  3. Rogers EL, Naseem SM. Disulfiram-associated hypercholesterolemia. Alcohol Clin Exp Res. 1981; 5(1):75-7.
  4. Goyer PF, Major LF. Hepatotoxicity in disulfiram-treated patients. J Stud Alcohol 1979; 40(1): 133 - 7.
  5. Björnsson E, Nordlinder H et al. Clinical characteristics and prognostic markers in disulfiram-induced liver injury. J Hepat 2006; 44: 791-7.