Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metformin og maksimum dose.



Fråga: 60 årig mann med kjent type 2 diabetes har ikke kommet i mål på 3000 mg metformin og glipizid (Mindiab). Metformindosen ble økt til 4000 mg og pasienten har brukt dette i over en måned nå og så langt uten bivirkninger. HbAc1 har nå stabilisert seg på 7,5 som av legen anses som bra i denne pasientens tilfelle. Hva er maksimum dose av metformin?

Svar: I følge den godkjente norske preparatomtalen for metformin er den maksimalt anbefalte dosen 3000 mg daglig. Ved høy dosering er det sett tilfeller av laktatacidose (1). I følge amerikanske kilder er den maksimalt anbefalte dosen 2550 mg for vanlig metformin tabletter mens det er 2000 mg for depotformuleringer (2-4). Doser over 2000 mg metformin i kombinasjon med 10 mg glipizid har ikke blitt evaluert i kliniske studier (2).

Laktatacidose opptrer vanligvis ved opphoping av metformin i cellene og dette ses hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Når metformin har gitt laktatacidose er det målt plasmakonsentrasjon på over 5 mikrogram/ml av metformin (2). Laktatacidose er også observert i 32 % av tilfeller med overdose av metformin (4).

Metformins effekt er lineær til 2000-2500 mg/dag. Det har derfor ingen hensikt å øke utover 3000 mg per dag. Det er neppe skadelig, men forutsetter at man har en optimal nyrefunksjon. Data kan tyde på at opptil 20 % ikke tar opp metformin i cellene og slike pasienter vil dermed ikke vil få effekt av økte doser (5).

Når man ikke oppnår ønsket effekt av metformin i kombinasjon med et sulfonylureaderivat, kan det være indikasjon for å skifte legemiddelregime og eventuelt starte opp med insulin. I de nasjonale retningslinjer er det oppgitt at det er ønskelig med en HbAc1 lik eller mindre enn 7 %, hvilket man ikke har oppnådd hos denne pasienten (6).

Konklusjon
RELIS har ikke kjennskap til eventuell bruk av andre medikamenter eller pasientens nyretilstand, men anbefaler at man ser på muligheten for å regulere pasientens type 2 diabetes med andre medikamenter når man ikke har oppnådd effektmålet med doser under 3000 mg metformin daglig i kombinasjon med glipizid.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metformin Weifa. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 26. september 2008).
  2. McEvoy GK, editor. The AHFS Drug Information 2008. Metformin hydrochloride. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2008. Electronic version, (27. januar 2009).
  3. McGraw-Hill. Rx Drug Monographs database. Metformin. Access Medicine. http://www.accessmedicine.com/drugs.aspx (27. januar 2009).
  4. Forrester MB. Adult metformin ingestion reported to Texas poison control centers, 2000-2006. Hum Exp Toxicol. 2008; 27: 575-83.
  5. Overlege. Medisinsk avdeling, St. Olavs Hospital, pers.medd. 29. januar 2009.
  6. Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ Diabetes type 2 (30. januar 2009).