Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Anastrozol og forhøyet leverprøver.



Fråga: Pasient behandles med anastrozol (Arimidex) for metastaserende cancer mammae. Pasienten har fått målt forhøyet leverenzymer, gamma-glutamyltransferase (gamma-GT) og alkalisk fosfatase (ALP) uten at ultralyd eller CT-undersøkelser påviser patologiske lever/gallesykdom. Gamma-GTopp til 1200 U/l(normalverdier for kvinner > 40 år: 10-75 U/l). ALP er ikke oppgitt. Legen opplyser om at dette står nevnt i Felleskatalogen, men at årsakssammenhengen er uklar. Legen spør derfor om det er rapportert inn flere slike tilfeller og hvilke tiltak man bør gjøre i forhold til videre behandling?

Svar: I følge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for anastrozole er forhøyet ALP en vanlig bivirkning (< 10%) og forhøyet gamma-GT en mindre vanlig bivirkning (< 1%) (1). Det er ikke beskrevet en sikker årsakssammenheng i verken den norske SPC, Micromedex eller i en annen amerikansk kilde, men assosisjonen er observert i flere studier (1-3).

RELIS har søkt i de medisinske databasene MedLine (PubMed) og Embase og funnet en kasuistikk som beskriver anastrozol-indusert hepatotoksisitet. En eldre dame som tidligere hadde normale leverprøver kom inn med forhøyede leververdier. Ultralyd og abdominal CT viste normal lever og galleveier. Pasienten hadde blitt behandlet med anastrozol i to måneder. Anastrozol ble seponert og leverprøvene normaliserte seg og forfatteren mistenker anastrozol som årsak til endringene (4).

Søk i Verdens Helseorganisasjons (WHOs) bivirkningsdatabase på anastrozol viser 14 rapporterte tilfeller av forhøyet ALP og 3 rapporterte tilfeller av forhøyet gamma-GT. Tallene har noe begrenset verdi grunnet mangelfulle opplysninger i råmaterialet og sier heller ingen ting om frekvensen (5)*. Et tilsvarende søk i den norske bivirkningsdatabasen ga en enkelt rapport om anastrozole og forhøyede leverenzymer (6).

Det er beskrevet leverbivirkninger av mer enn 800 ulike legemidler, men bare for en liten del av disse er årsakssammenhengen veldokumentert. En leverskade beskrives som kolestatisk hvis ALP-konsentrasjonen er over to ganger laboratoriets øvre grenseverdi. Gamma-GT har begrenset diagnostisk verdi, men kan gi tilleggsinformasjon om skade typen og skadeomfanget (7). Hvordan det videre forløp i behandlingen skal være må vurderes i hvert individuelt tilfelle. Hvis pasienten er symptomfri og verdiene kun øker i en periode kan videre behandling vurderes. Hvis pasienten har symptomer på hepatotoksisiteten må anastrozol seponeres og pasienten følges med hensyn til leverprøver. Legemiddelutløst leverskader og forslag til videre forløp er godt beskrevet i en artikkel av Olav Spigset som ble publisert i 1998. Selvom artiklen er mer enn 10 år gammel, er den fremdeles aktuell for denne problemstilling og RELIS har ikke kjennskap til nyere artikler som beskriver legemiddelutløste leverskader. Artiklen sendes spørsmålsstiller i posten, da den ikke er tilgjengelig på nett.

Legemidlet er forholdsvis nytt og av den årsak kjenner man ikke den fullstendige risikoprofilen for legemidlet. Vi oppfordrer derfor spørsmålsstiller til å melde eventuelle mistenkte leverbivirkninger hvor pasientene har brukt anastrozol til RELIS i sin region. Bivirkningsmeldingsskjema fås på www.relis.no/meldeskjema. For at RELIS skal kunne gjøre en vurdering av meldingen er det viktig at informasjon om pasienten, legemidler og sykdomsforløpet er beskrevet og det er mulig å vedlegge epikrise, labjournaler og andre dokumenter. RELIS har taushetsplikt overfor pasientopplysninger og bivirkningsmeldinger med tilhørende dokumenter er unntatt offentlighet.

Konklusjon
Forhøyet gamma-GT og ALP er kjente bivirkninger av anastrozol. Mekanismen bak er ikke kjent. Videre forløp i behandling må vurderes i de enkelte tilfeller. Det er viktig at slike mistenkte bivirkninger meldes og vi oppfordrer melder til å melde eventuelle mistenkte bivirkninger til RELIS.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Arimdex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. mars 2009).
  2. Klasco RK (Ed): Anastrozole (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (4. mai 2009).
  3. McEvoy GK, editor. Anastrozole. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009. Electronic version, (4. mai 2009).
  4. Zapata E, Zubiaurre L et al. Anastrozole-induced hepatotoxicity. Eur J Gastroenterol Hepatol 2006; 18: 1233-4.
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 4. mai 2009.
  6. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 4. mai 2009.
  7. Spigset O. Legemiddelutløste leverskader. Tidsskr Nor Lægeforen 1998; 118 (18): 2805-8.