Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan ramipril tabletter knuses?



Fråga: Pasient har blitt fortalt at ramipril (Triatec) tabletter ikke kan knuses. Farmasøyt spør om det har sammenheng med at det er formulert som et prodrug da det ellers ikke har depoteffekt?

Svar: Ramipril (Triatec) er formulert som et prodrug. Et prodrug er et inaktivt derivat av et legemiddel som krever spontan eller enzymatisk omdannelse i kroppen for å frigjøre det aktive legemiddel. Det kan være mange årsaker til å formulerer et legemiddel som prodrug, for eksempel kjemisk/fysikalske eller farmakokinetiske egenskaper ved det aktive legemiddel (1). Ramipril er et prodrug av det aktive legemidlet (metabolitt) ramiprilat.

For ramipril er målorganet leveren idet det her gjennomgår en uttalt hepatisk førstepassasje metabolisme som er vesentlig for dannelsen av den eneste aktive metabolitten ramiprilat. Dannelsen foregår hovedsakelig ved hydrolyse. I tillegg til aktiveringen til ramiprilat glukuroniseres ramipril til ramipril-diketopiperazin (en ester) og ramiprilat glukuroniseres til ramiprilat-diketopiperazin (syre). Som resultat av denne aktiveringen/metaboliseringen av ramipril (prodrug) blir omtrent 20 % av ramipril biotilgjengelig. Biotilgjengeligheten er omtrent 45 % for ramiprilat (2). Hvis tabletten knuses vil man kunne bryte den målrettede transport mot leveren for omdannelsen til den aktive metabolitt ramiprilat og dermed få mindre eller i verste fall ingen effekt.

Prodrugformuleringen er ikke en depotformulering. En depotformulering er en formulering hvor det skjer en kontrollert og gradvis frigivelse av det aktive legemiddel for å sikre en langtidseffekt, mens prodruget er formulert for mer målrettet transport av legemiddelstoffer til det aktuelle organ.

Konklusjon Ramipril (Triatec) tabletter kan ikke knuses idet de er formulert som et inaktivt derivat som krever enzymatisk omdannelse i leveren til den aktive metabolitt ramiprilat. Ramiprils passasje til målorganet er forbedret i forhold til den aktive metabolitt og knuses tabletten vil dette kunne minske effekten av ramiprilat. Et prodrug har ikke depoteffekt.

Referenser:
  1. Krogsgaard-Larsen P, Bundgaard H, editors. A textbook of drug design and development. 4th ed.: 114-6.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Triatec. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 25. juni 2007).