Frågedatum: 2009-07-09

RELIS database 2009; id.nr. 3163, RELIS Midt-Norge

Ondansetron til barn ved gastroenteritt.

Fråga: En barnelege ønsker å bruke ondansetron (Zofran) smeltetabletter ved gastroenteritter hos barn for å redusere kvalmen og unngå intravenøs behandling. Hva er dosering for barn under to år, hva er dosering for barn over to år og når går man over til 8 mg? Dosering for ondansetron ved kjemoterapiindusert kvalme er angitt i British National Formulary (BNF), men kan disse doseringene benyttes ved behandling av kvalme grunnet gastroenteritt? Er det registrert noen alvorlige bivirkninger ved bruk av ondansetron hos barn?

Svar: Forekomsten av gastroenteritt er økende. Som oftest har det en viral årsak, men ved importdiaré anbefales lavere terskel for å ta parasittundersøkelser enn ellers. Som tidligere skal akutte gastroenteritter som regel ikke behandles med antibiotika (1).

Ondansetron har som godkjent indikasjon behandling av kjemoterapi-indusert kvalme og brekninger (CINV) hos barn ≥ 6 måneder, og til forebygging og behandling av postoperativ kvalme og brekninger (PONV) hos barn ≥ 1 måned i Norge. Både kroppsoverflate- og vektbasert doseringstabell ved CINV er angitt i godkjent norsk preparatomtale (SPC) for Zofran smeltetabletter, men det er ikke utført studier med oralt administrert ondansetron i forebygging eller behandling av postoperativ kvalme og brekninger. En langsom intravenøs injeksjon er anbefalt for dette. Til tross for at legemidlet er godkjent til barn fra én måneds alder finnes det ingen data fra bruk av ondansetron til forebygging og behandling av PONV hos barn under to år, eller for radioterapi-indusert kvalme og oppkast hos barn (2). Dosering ved CINV kan være en pekepinn i forhjold til toleranse/bivirkninger, men kan ikke uten videre overføres til andre indikasjoner.

I Europa og Nord-Amerika er det stor variasjon både i hvilke kvalmestillende legemidler som benyttes ved gastroenteritt og hvor ofte de forskrives til barn. Antihistaminer dominerte i Tyskland, Canada og USA, mens dopaminantagonisten domperidon dominerte i Frankrike, Spania og Italia. Forfatterne spekulerer i at dette kan skyldes at dokumentasjonen for ondansetron er relativt ny, og foreløpig ikke inntatt i retningslinjer - eller har formell godkjenning (3).

En Cochraneoversikt fra 2009 oppsummerer bruk av ondansetron ved gastroenteritt hos barn med at de få inkluderte studiene viser noe, men begrenset dokumentasjon for at ondansetron og metoklopramid er bedre enn placebo i forhold til å redusere episoder med oppkast hos barn med gastroenteritt. Behandling med ondansetron (og metoklopramid) gir økt forekomst av diaré, noe som antas å skyldes retensjon av væske og toksiner som ellers ville blitt utskilt ved oppkast (4).

Det foreligger ingen etablert doseringsangivelse for ondansetron til barn med gastroenteritt. I to studier (5, 6) med ondansetron smeltetablett ble barn i alderen 1/2-10 år gitt 0,15 mg/kg:

2 mg for barn 8-15 kg
4 mg for barn 15-30 kg
og henholdsvis 6 mg (5) eller 8 mg (6) for barn over 30 kg.
Basert på dosen 0,15 mg/kg vil det være naturlig å gå over til 8 mg når pasienten er over 50 kg.

Konklusjon
Det foreligger noe, men begrenset dokumentasjon for at ondansetron er bedre enn placebo i forhold til å redusere episoder med oppkast hos barn med gastroenteritt. I de studier som er gjennomført for ondansetron smeltetabletter har dosering til barn vært vektbasert som 0,15 mg/kg. Pasienter over 50 kg kan gis 8 mg ondansetron etter denne doseringen.

1. Eliassen KE, Fetveit A et al. Nye retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128(20): 2330-4.
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zofran. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 8. juni 2009).
3. Pfeil N, Uhlig U et al. Antiemetic medications in children with presumed infectious gastroenteritis--pharmacoepidemiology in Europe and Northern America. J Pediatr 2008; 153(5): 659-62, 662.e1-3.
4. Alhashimi D, Al-Hashimi H et al. Antiemetics for reducing vomiting related to acute gastroenteritis in children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 2. Art. No.: CD005506. DOI: 10.1002/14651858.CD005506.pub4.
5. Roslund G, Hepps TS et al. The role of oral ondansetron in children with vomiting as a result of acute gastritis/gastroenteritis who have failed oral rehydration therapy: a randomized controlled trial. Ann Emerg Med 2008; 52(1): 22-29.e6.
6. Freedman SB, Adler M et al. Oral ondansetron for gastroenteritis in a pediatric emergency department. N Engl J Med 2006; 354(16): 1698-705.