Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Anastrozol ved alvorlig nyresvikt.



Fråga: En 70 år gammel pasient ble for to år siden operert for brystkreft og har siden stått på tamoksifen. Pasienten har alvorlig nyresvikt og er under behandling med peritoneal dialyse. Etter gjeldende retningslinjer bør hun nå gå over til behandling med aromatasehemmere, og det vurderes å starte behandling med anastrozol (Arimidex). Er alvorlig nyresvikt kontraindikasjon for behandling med anastrozol?

Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for anastrozol er ikke nyresvikt oppført som kontraindikasjon, men det angis under advarsler og forsiktighetsregler at bruk av anastrozol ikke er undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (1).

Anastrozol har clearance etter oral administrasjon på omlag 19 ml/min (11-28 ml/min). Clearance etter oral administrasjon hos forsøkspersoner med stabil levercirrhose eller nedsatt nyrefunksjon var av samme størrelsesorden som hos friske forsøkspersoner. Halveringstiden i eliminasjonsfasen er 40-50 timer. Anastrozol gjennomgår en omfattende metabolisering og mindre enn 10% utskilles uforandret i urinen innen 72 timer. Metaboliseringen skjer ved N-dealkylering, hydroksylering og glukuronidering. Metabolittene utskilles først og fremst i urinen. Hovedmetabolitten i plasma og urin, triazol, har ingen aromatasehemmende effekt (1).

En amerikansk kilde angir at reduksjon i nyrefunksjonen ikke påvirker total clearance av anastrozol siden bare 10% utskilles uforandret i urin, og at dosejustering derfor ikke er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det angis videre at selv om alvorlig nedsatt nyrefunksjon er oppført som kontraindikasjon i Storbritannia, er ingen slik forholdsregel tatt av den amerikanske produsenten (2).

I den amerikanske godkjente forskriverinformasjonen er angitt at anastrozol er undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Renal utskillelse av anastrozol ble redusert proposjonalt med kreatininclearance og var omlag 50% lavere i forsøkspersoner med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/minutt/1,73m 2 ) sammenlignet med kontroller. Total clearance var bare redusert med 10%. Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon (3).

Ved bivirkningssymptomer eller usikkerhet omkring utskillelse/opphopning hos den aktuelle pasienten kan serumkonsentrasjonsmålinger vurderes.

Konklusjon
Nyresvikt er ikke oppført som kontraindikasjon i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for anastrozol, men det angis at bruk av anastrozol er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. I den amerikanske forskriverinformasjonen oppgir imidlertid produsenten at slike studier er foretatt, og at ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon, ettersom total clearance bare påvirkes i liten grad, da bare omlag 10% utskilles uforandret i urin. Ved bivirkningssymptomer eller usikkerhet omkring utskillelse/opphopning hos den aktuelle pasienten kan serumkonsentrasjonsmålinger vurderes.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Arimidex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. mars 2009).
  2. McEvoy GK, editor. Anastrozole. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009. Electronic version, (16. oktober 2009).
  3. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Arimidex: prescribing information. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm (Sist revidert: april 2009, lest: 16. oktober 2009)