Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Amlodipin og gingival hyperplasi



Fråga: Mann 45 år med hypertensjon, diabetes, hyperlipidemi, metabolsk syndrom, allergi og astma. Han bruker acetylsalisylsyre (Albyl-E) 75 mg x1, allopurionol (Allopur) 300 mg x1, amlodipin 10 mg x1, cetirizin 10 mg x1, valsartan med hydroklortiazid (Diovan comp.) x1, glimepirid 2 mg x1, gemfibrozil (Lopid) 300 mg x2, metformin 500 mg x3, mometason (Nasonex nesespray), metoprolol (Selo-Zok) 200 mg x1, simvastatin 40 mg x1, budesonid med formoterol (Symbicort Turbuhaler) 2 x2.

Pasientens tannlege mener amlodipin er uheldig for tannkjøttet hans. I Felleskatalogen står gingival hyperplasi angitt som en sjelden bivirkning på under 0,1%. Pasienten bruker antihypertensiva fra de vanlige klassene og hvis han skal bytte ut amlodipin så blir det med en annen kalsiumblokker. I Felleskatalogen er gingival hyperplasi også nevnt som en kjent bivirkning av felodipin. Er det andre kalsiumblokkere som ikke har denne bivirkningen?

Svar: I den godkjente preparatomtalen er gingival hyperplasi (GH) nevnt som en mindre vanlig bivirkning <1%) av amlodipin (1). Mekanismen for utvikling av GH ved bruk av kalsiumkanalblokkere er ikke entydig klarlagt, men alle kalsiumkanalblokkere er assosiert med GH slik at dette synes å være en gruppeeffekt. Bivirkningen kan oppstå tidlig (uker) til år etter oppstart med legemiddelet, og også ved lav dosering (2).

Kliniske rapporter har vist at det hos pasienter som brukte amlodipin og fikk GH, ble funnet større konsentrasjon av amlodipin i retinerte "lommer" med spyttvæske (slimhinnefolder, tannfrakturlinjer, under broer/proteser og lignende) enn i plasma. Toksiske effekter av konsentrert amlodipin i spyttvæske og/eller bakteriell plakk kan være årsak til betennelse og påfølgende hyperplasi i tannkjøttet. Økt konsentrasjon i spyttvæske i forhold til plasma er også vist for nifedipin (2-4). Andre mulige mekanismer som er foreslått er defekt kollagenaseaktivitet på grunn av redusert folsyreopptak, økt nivå av adrenokortikotropt hormon (ACTH) på grunn av blokkert aldosteronsyntese i binyrebarken og oppregulering av keratinocyttvekstfaktor. Årsaken er trolig multifaktoriell (3, 4). Det kan derfor ikke sikkert utelukkes at noen av den aktuelle pasientens grunnsykdommer kan bidra til GH.

I studier av GH-forekomst hos geriatriske pasienter som behandles med kalsiumkanalblokkere synes bivirkningen å være svært vanlig (>10%). Andre kilder oppgir at GH forekommer med en frekvens på 1-10% ved behandling med kalsiumkanaklblokkere. De fleste rapporter på kalsiumkanalblokker-indusert GH er fra pasienter som brukte nifedipin, men det er også rapporter på andre kalsiumkanalblokkere som amlodipin, felodipin, nitrendipin, verapamil og diltiazem. Antallet rapporter er imidlertid ikke dokumentasjon for at det er reelle forskjeller mellom de ulike kalsiumkanalblokkerne med hensyn på risiko for GH (2, 5). Ved etablert GH anbefales mistenkt legemiddel forsøkt seponert og substituert med et annet som ikke er assosiert med GH som bivirkning (6, 7).

Konklusjon
Dersom pasienten har utviklet gingival hyperplasi anbefales seponering av mistenkt legemiddel (her: amlodipin) og eventuelt bytte til en annen legemiddelgruppe for behandling av pasientens hypertensjon. Alternativt kan den aktuelle pasientens hypertensjonsbehandling forsøkes tilpasses ved dosejustering av nåværende legemidler: valsartan med hydroklortiazid og metoprolol. Dersom pasienten ikke har utviklet gingival hyperplasi er seponering ikke nødvendig.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Amlodipin Orifarm. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. oktober 2009).
  2. Klasco RK (Ed): Calcium channel antagonist-induced gingival hyperplasia. (Drug Consult). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (sist endret 28. januar 2005).
  3. Lafzi A, Farahani RMZ et al. Amlodipine-induced gingival hyperplasia. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2006; 11:E480-2.
  4. Bhatia V, Mittal A et al. Amlodipine induced gingival hyperplasia: A rare entity. Int J Cardiol 2007; 122: E23-4.
  5. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of cardiovascular drugs 2009; 1st ed.: 69-85.
  6. RELIS database 2005; spm.nr. 1625, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  7. Vlachojannis JG. Gingival hyperplasia and calcium channel blockers letter. J Clin Hypertens 2009; 11(2): 111.