Norwegian flag

Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt av legemidler etter knusing av tabletter.



Fråga: Ved et sykehjem har man fått inn en pasient til vurdering der det blant annet er spørsmål om hvordan effekten av medisinene er hvis de knuses. Kan RELIS si om følgende medikamenter har effekt hvis de knuses og gis peroralt: simvastatin, metoprolol (Selo-Zok), acetylsalisylsyre (Albyl-E), pantoprazol (Somac) og ramipril?

Svar: Simvastatin tabletter er filmdrasjerte (1). Filmdrasjering gjøres primært for å gjøre tabletter lettere å svelge og eventuelt maskere vond smak. Simvastatin tabletter kan knuses og gis peroralt.

Selo-Zok (metoprolol) er en depotablett og depotvirkningen blir borte om tabletten knuses ettersom alt virkestoffet, som er tenkt tilført gradvis, blir umiddelbart tilgjengelig. Dette innebærer at pasienten eksponeres for en høyere initial dose og kortere virketid enn tiltenkt. Det øker også risikoen for doserelaterte bivirkninger, og kan gi terapisvikt. For Selo-Zok er det angitt i preparatomtalen at tabletten kan deles, men ikke skal tygges eller knuses (2). Det finnes andre metoprololtabletter uten depotformulering som kan knuses. Pasienter kan behøve dosejustering ved bytte mellom depottabletter og vanlige tabletter.

Albyl-E (acetylsalisylssyre, ASA) er enterodrasjert. Ved knusing vil alt virkestoff bli umiddelbart tilgjengelig etter inntak. Enterodrasjeringen forhindrer at tabletten løser seg opp før den har passert magesekken. Behandling med ASA er forbundet med en doseavhengig økt risiko for lokal slimhinneskade og gastrointestinale (GI) blødninger og dette er årsaken for enterodrasjeringen. For Albyl-E er det angitt i preparatomtalen at enterotabletter skal svelges hele (3).

Somac (pantoprazol) er også formulert som enterotabletter. Pantoprazol nedbrytes raskt ved lav pH og dette er årsaken til enterodrasjeringen (4). Knusing av disse tablettene vil derfor kunne minske effekten og gi økt risiko for bivirkninger eller terapisvikt. For Somac er det angitt i preparatomtalen at enterotablettene skal svelges hele, og ikke knuses eller tygges (5).

Ramipril er formulert som et prodrug, med enterodrasjering. Årsaken til dette er at ramipril har dårlig absorpsjon ved peroral administrasjon, og man oppnår derfor en målrettet transport av legemidlet til leveren hvor enzymatisk omdannelse frigjør det virksomme legemidlet. Man får dermed en tilstrekkelig konsentrasjon av det virksomme stoffet til å oppnå ønsket effekt. Knusing av disse tablettene vil derfor redusere effekten og kunne gi økt risiko for bivirkninger eller terapisvikt (6). Også for de ulike ramipril-tablettene er det angitt i preparatomtalen at enterotablettene skal svelges hele, og ikke knuses eller tygges (7).

Konklusjon Selo-Zok, Albyl-E, Somac og ramipril skal ikke knuses eller tygges. Simvastatin kan knuses og gis peroralt. Ved å knuse depotformuleringer utsettes pasienten for en høyere initial dose og kortere virketid enn tiltenkt, og følgelig også økt risiko for doseavhengige bivirkninger, samt svingninger i serumkonsentrasjon og mulighet for terapisvikt. Årsakene til enterodrasjering av tabeltter er mange, og ved å knuse enterotabletter vil en kunne øke absorpsjonshastigheten eller redusere absorpsjonen, og også øke lokal påvirkning på mageslimhinnen. Noen tabletter kan være enterodrasjerte på grunn av at virkestoffet er syrelabilt og eksponering for syren i magesekken vil da kunne føre til at det aktive stoff blir ødelagt før det absorberes. Å knuse tabletter betyr ikke nødvendigvis at tablettene ikke virker, men at de får en annen konsentrasjonsprofil, noe som kan bety redusert effekt og økt risiko for bivirkninger.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zocor. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 6. november 2009).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-Zok. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. desember 2006).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Albyl-E. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 28. januar 2009).
  4. Rang HP, Dale MM et al, editors. Pharmacology 2007; 6th ed.: 389-90.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Somac. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 15. august 2008).