Virkning og bivirkning av orlistat
Fråga: Lege ønsker informasjon om virkning og bivirkning av slankemidlet orlistat (Alli).
Svar: Orlistat (Alli) er en spesifikk og langtidsvirkende hemmer av gastrointestinale lipaser. Det utøver sin terapeutiske effekt i ventrikkelens og tynntarmens lumen ved å danne kovalente bindinger til det aktive serinbindingsstedet på gastro- og pankreaslipaser. Det inaktiverte enzymet blir dermed ikke i stand til å hydrolysere fettet i kosten, i form av triglyserider, til absorberbare frie fettsyrer og monoglyserider. I kliniske studier er det estimert at orlistat 60 mg tre ganger daglig blokkerer absorpsjonen av omtrent 25% av fett fra kosten. Effekten av orlistat gir en økning av fekalt fett allerede 24 til 48 timer etter inntak. Ved seponering er fettinnholdet i avføringen vanligvis tilbake til normalnivå etter 48 til 72 timer (1).
Sammenslåtte data av effekt fra fem to-års studier viser at et års behandling kombinert med kalorifattig diett førte til at 20% av pasientene reduserte sin vekt med 10% eller mer, i forhold til 8% i placebogruppen. Gjennomsnittlig forskjell i vekttap viste seg å være 3,2 kg mer enn på placebo. Hos pasienter med type 2-diabetes ble det vist at 9 % av pasientene responderte på orlistat (vektreduksjon> 10% av kroppsvekt), mens i placebogruppen var det 4 % respondere. Gjennomsnittlig forskjell i vekttap hos aktivt behandlet gruppe i forhold til placebo var 2,1 kg hos pasienter med type 2-diabetes (2).
Bivirkningene ved orlistatbehandling er hovedsakelig av gastrointestinal (GI) karakter og relatert til legemidlets farmakologiske effekt med hensyn til å hindre absorpsjon av inntatt fett (1, 2). Risikoen for gastrointestinale symptomer kan øke dersom orlistat tas sammen med et fettrikt måltid eller en fettrik diett. Ved høyt fettinntak kan man få en plagsom diaré, magesmerter eller flatulens da mye fett i avføringen gir økt og løs avføring. Denne bivirkningen kan utnyttes terapeutisk til å motivere pasienten til å spise en fettfattig kost. Fettløselige vitaminer kan bli dårligere absorbert. Ved langvarig behandling bør multivitamintabletter som inneholder vitamin A, D og E anbefales. Multivitaminer må tas separat i tid fra orlistat (1).
De vanligst observerte bivirkninger er oljelignende tarmlekkasje av ikke-absorbert fett (27%), flatulens med tarmtømming (24%), kraftig avføringstrang (22%), oljeaktig avføring (20%), oljeaktig utflod fra endetarmen (12%), hyppigere avføring (11%) og problemer med å holde på avføringen (8%). Sjeldne tilfeller av hypersensitivitet er også rapportert. Andre kliniske symptomer som er rapportert er kløe, utslett, urticaria, angioødem og anafylaktisk reaksjon (2).
Legemiddelverket (SLV) kom nylig ut med en oppdatering av sikkerhetsinformasjon for Alli. Den godkjente preparatomtalen (SPC) harmoniseres med SPC for Xenical, et annet slankemiddel med samme virkestoff som Alli. Oppdateringen inneholder ny advarsel om oksalatnefropati og informasjon om interaksjoner med levotyroksin og antiepileptika. Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen) og oksalatnefropati (nyreskade som skyldes salter av oksalsyre) er lagt til som kjente bivirkninger. Preparatomtale og pakningsvedlegg oppdateres i løpet av kort tid (3).
Konklusjon
Orlistat (Alli) er en pankreaslipasehemmer som fører til at omtrent 30% av triglyserider ikke absorberes i tarmen, men skilles ut med avføringen. Orlistatbehandling bør gjøres i kombinasjon med diett og trening for å oppnå vektreduksjon. Gastrointestinale bivirkninger, spesielt forbundet med avføring, er svært vanlige og en følge av orlistats farmakologiske effekter. Et fettfattig kosthold kan bidra til reduksjon i GI-bivirkninger. Man bør være oppmerksom på mulige bivirkninger som pankreatitt og oksalatnefropati ved bruk av orlistat.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Alli. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. november 2009).
- Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (10. desember 2009).
- Statens legemiddelverk. Preparatinformasjonen om Alli harmoniseres med Xenical. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____81080.aspx (Oppdatert: 07. desember 2009).