Frågedatum: 2010-05-12

RELIS database 2010; id.nr. 3489, RELIS Midt-Norge

Buprenorfin, metadon og schizofreni eller bipolarlidelse.

Fråga: Lege fra et senter for legemiddelassistert rehabilitering spør på generelt grunnlag om følgende:

1. Kan buprenorfin anbefales hos pasienter som er schizofrene eller har en bipolar lidelse? 2. Finnes det studier som har dokumentert at buprenorfin er psykoseutløsende? 3. Kan metadon og buprenorfin sies å være likeverdig i behandlingen av pasienter som er schizofrene eller har bipolar lidelse?

Svar: Kan buprenorfin anbefales hos pasienter som er schizofrene eller har en bipolar lidelse?
I den godkjente norske preparatomtalen står ikke schizofreni eller bipolar lidelse oppgitt under verken Advarsler og forsiktighetsregler eller under Kontraindikasjoner. Oftest er pasienter som er schizofrene eller har en bipolar lidelse i behandling med andre medikamenter og man bør derfor være oppmerksom på eventuelle farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner mellom buprenorfin og den enkelte pasients legemiddel/legemidler. Man bør være spesielt oppmerksom på legemidler som hemmer leverenzymet CYP3A4 idet slike legemidler kan føre til en økt konsentrasjon av buprenorfin og det er derfor viktig å titrere langsomt opp på buprenorfin når pasienter samtidig behandles med CYP3A4-hemmere. Buprenorfin bør også brukes med forsiktighet sammen med benzodiazepiner og andre legemidler/substanser som kan gi sentralnervøs depresjon idet en slik kombinasjon kan potensere for sentral åndedrettsdepresjon. Det er mulig at effekten av buprenorfin økes ved samtidig bruk av monoaminoksidasehemmere (MAOI), men denne erfaringen er basert på samtidig bruk av morfin (1). De forholdene som er nevnt her gjelder også for metadon.

RELIS har funnet en observasjonsstudie som så på en liten pasientgruppe som ble behandlet for rusavhengighet og samtidig hadde schizofreni. Pasientene ble behandlet med enten metadon eller buprenorfin for rusavhengigheten og olanzapin eller haloperidol for den schizofrene lidelsen. Man fant her at olanzapin og samtidig behandling av rusavhengigheten kunne føre til større tilbakeholdenhet i forhold til bruk av rusmidler (2).

Finnes det studier som har dokumentert at buprenorfin er psykoseutløsende?
I den godkjente norske preparatomtalen står ikke psykose nevnt som en kjent bivirkning (1), mens det i en amerikansk monografi står at psykose har blitt rapportert hos mindre enn 1% av pasienter som bruker buprenorfin som smertestillende behandling (3). RELIS har tidligere sett på en lignende sak og her var konklusjonen: Ved søk i relevant litteratur er det ikke funnet holdepunkter for en sammenheng mellom buprenorfin og induksjon av psykoser. Buprenorfin har forsøksvis vært brukt i behandlingen av psykoser, uten at det foreligger noen dokumentasjon av effekt (4). Oppdaterte søk har ikke bidratt til ny informasjon som endrer på denne konklusjon.

Kan metadon og buprenorfin sies å være likeverdig i behandlingen av pasienter som er schizofrene eller har bipolar lidelse? I studien nevnt ovenfor (2) var det ikke redegjort for bakgrunnen for at noen pasienter fikk metadon og noen buprenorfin. Det ble ikke funnet forskjeller mellom hvilken type substitusjonsbehandling pasientene fikk og forbedringen i forhold til misbruket i de to behandlingsgruppene. RELIS har gjort et søk for å finne sammenligningsstudier mellom metadon og buprenorfin hos pasienter med schizofreni/bipolar lidelser, men har ikke funnet noe litteratur om dette. Da ingen av tilstandene er kontraindikasjoner ved bruk av metadon eller buprenorfin (1, 5) må de to pasientgruppene vurderes for behandling på like fot med andre som har behov for legemiddelassistert rehabilitering. Det betyr at man må vektlegge de gitte retningslinjer for legemiddelassistert rehabilitering (6) og sammenholde det med den enkelte pasienten, dennes grunnleggende sykdom, medikamentbruk og eventuelle forsiktighetsregler og advarsler i preparatomtalene for metadon og buprenorfin, når man velger preparat.

Konklusjon
Buprenorfin har i noen få studier vært brukt som substitusjonsbehandling ved opiatavhengighet og samtidig schizofreni eller bipolar lidelse og disse lidelser er i følge den godkjente norske preparatomtale ikke nevnt som kontraindikasjon for behandling med buprenorfin. Det finnes ikke studier eller annen dokumentasjon som gir holdepunkter for en sammenheng mellom bruk av buprenorfin og induksjon av psykoser. De to pasientgruppene må vurderes på like fot med andre som har behov for legemiddelassistert rehabilitering, det vil si i forhold til de gitte retningslinjer og den enkelte pasienten i forhold til mulige farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner og andre forhold som kan ha betydning for valg av preparat.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Subutex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20. mai 2009).
2. Gerre G, Di Petta G et al. Combination of olanzapine with opioid-agonists in the treatment of heroin-addicted patients affected by comorbid schizophrenia spectrum disorder. Clin Neuropharmacol 2007; 30 (3): 127-35.
3. Lexi-Comp Online database. Buprenorphine Hydrochloride. AHFS DI (Adult and Pediatric). www.helsebiblioteket.no/ (21. mai 2010).
4. RELIS database 2008; spm.nr. 3600, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) metadon Martindale. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 26. mars 2007).
6. Forskrift om legemiddelassistert rehabilitering (LAR-forskriften). www.lovdata.no (ikrafttredelse:2010-01-01).