Frågedatum: 2010-09-03

RELIS database 2010; id.nr. 3567, RELIS Midt-Norge

Linnex varmesalve og graviditet

Fråga: Ei kvinne gravid i uke 16 plages med ryggsmerter og har hatt effekt av å smøre med Linnex varmesalve som skal være en tigerbalsamliknede salve. Hun har så hørt at dette ikke er bra for gravide, stemmer dette?

Svar: Linnex varmesalve inneholder ifølge importørens hjemmeside salicylat, capsaicin, kamfer og mentol (1). Salicylat og capsaicin er begge klassifisert som legemidler (2). Importøren angir at Linnex ikke bør brukes av gravide (1).

For salicylater er risikoen ved bruk under graviditet doseavhengig. Generelt anses lavdose behandling og topikal bruk som forenlig med graviditet, mens humandata på høydosebehandling antyder en viss risiko både i første og siste trimester (3, 4).

For capsaicin mangler humandata, og data fra dyrestudier antyder at capsaicin passerer placenta og utøver en toksisk effekt på fosterets perifere nerver. For registrerte legemidler med innhold av capsaicin angis at preparatene ikke bør brukes under graviditet (5, 6). Andre kilder vurderer imidlertid at topikal bruk ikke utgjør noen risiko (3).

Ved peroral bruk utviser kamfer betydelig doseavhengig toksisk potensiale. Absorpsjon etter topikal bruk er langt lavere, men systemiske bivirkninger i form av kramper, hudbivirkninger og forhøyede nivåer av leverenzymer er sett også etter topikal bruk. Enkelte kilder fraråder topikal bruk av kamfer under graviditet på bakgrunn av kjent toksisk potensiale og manglende data vedrørende sikkerhet (7). Andre kilder vurderer at både kamfer og mentol kan brukes topikalt under graviditet (4, 8).

RELIS har ikke funnet angitt mengden av de ulike innholdsstoffene i det aktuelle produktet. Ettersom produktet på tross av påstander om medisinsk effekt, markedsføres som kosmetikk og ikke legemiddel, er ansvarlig tilsynsmyndighet mattilsynet. For produkter i denne kategorien eksisterer det ingen godkjenningsordning som for legemidler, og følgelig heller ingen godkjente preparatomtaler. For kosmetikk omfatter importørenes meldeplikt kun firmanavn på importør og produsent, produksjonsland, og navn på den aktuelle produktserien (9). Høyeste tillatte konsentrasjon av salicylat i kosmetikk og kroppspleieprodukter er fastsatt til 2% (10). RELIS har ikke funnet tilsvarende opplysninger for capsaicin.

I henhold til lov om legemidler § 20 er det forbudt i reklame eller lignende, ved tekst eller bilder, direkte eller indirekte, å gi uttrykk for at en vare som ikke er legemiddel anbefales som middel til å forebygge, lege eller lindre sykdom, sykdomssymptomer eller smerter eller påvirke fysiologiske funksjoner hos mennesker eller dyr (11). Kosmetikk kan ikke markedsføres med påstander som anses som medisinske påstander (12).

For ordens skyld vises også til en Cochrane-rapport fra 2009 som konkluderer med at det tilgjengelige datagrunnlag ikke støtter bruken av topikale salicylatholdige preparater ved akutte skader, og at effekten ved kroniske tilstander ikke kan måle seg med effekten av topikale formuleringer av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs). For andre innholdsstoffer enn salicylat fant man ingen studier av tilfredsstillende kvalitet (13).

Konklusjon:
Importøren av Linnex oppgir at produktet ikke bør brukes av gravide. Flere pålitelige kilder vurderer likevel, forutsatt god indikasjon, at topikal bruk av de enkelte oppgitte innholdsstoffer er forenlig med graviditet, selv om alle innholdsstoffene har vist toksiske og/eller teratogene effekter i høye doser. Dette vil imidlertid ikke uten videre være gjeldende for det aktuelle produktet hvor det må tas forbehold i forhold til manglende dokumentasjon, da produktet tross innhold av legemiddelklassifiserte innholdsstoffer og påstander om medisinsk effekt, markedsføres som kosmetikk og ikke legemiddel.

Oppdatering:
RELIS har i ettertid mottatt følgende svar fra mattilsynet vedrørende tilsetting av capsaicin til kosmetikk (14):

Stoffet Capsaisin er ikke spesifikt regulert i kosmetikkregelverket. Det er med andre ord ingen grenseverdier knyttet til stoffet. Men bruken av stoffet vil være regulert under den generelle bestemmelsen (§ 4): Kosmetikk og kroppspleieprodukter skal ved normal bruk ikke medføre helsefare. Det samme gjelder ved bruk som med rimelighet kan forutses.

Gjennom arbeidet i Europarådet har Norge ved Mattilsynet i lengre tid gått inn for at capsaicin bør være forbudt i kosmetikk.

I en tilsendt monografi på stoffet som er å finne i CoE publikasjonen: “Plants in cosmetics, Volume III, Potentially harmful components” gis følgende anbefaling/konklusjon (15):

Capsaicin is a skin and eye irritant and it acts as a specific toxin for the peripheral sensory nervous system. Capsaicin is genotoxic, inducing mutagenic and clastogenic effects. The main toxic effect in subchronic and long-term oral studies is nephrotoxicity (NOAEL ~ 375 mg/kg bw/d). Capsaicin is not carcinogenic and not teratogenic in experimental animals. Although it acts as a promoter in some studies, it is not a skin tumour promoter or initiator and it may even exert inhibition potential in skin tumour formation. At a concentration as low as 0.003%, capsaicin is used in neurophysiology studies and in clinical trials in order to explore and to quantify changes of neuronal sensitivity in disorders characterized by chronic pain. At same or lower dose levels than in cosmetic use, capsaicin is topically used in medicine for the treatment of various algias of neurological origin were it induces clinical changes and causes a burning sensation turning into anesthesia by multiple administration.

Capsaicin, should be forbidden in cosmetic products because of:

- its irritant potential for the skin and the eyes,
- its specific toxicity for the peripheral sensory nervous system,
- Its pharmacological efficacy at dose level as low as 0.025%.
- its genotoxic effects that have been shown in vitro and in vivo studies.

Likewise, capsicum species and their preparations including oleoresins, which contain capsaicin and/or capsaicinoids should be submitted to the same interdiction.

Oppdatert konklusjon
Da det kan synes som om et forbud mot innhold av capsaicin i kosmetikkpreparater er på trappene er det nærliggende å fraråde bruk av kosmetikkpreparater hvor dette innholdsstoffet inngår.

1. Aries Helseprodukter AS. www.linnex.no (lest: 3. september 2010)
2. Forskrift om legemiddelklassifisering (legemiddellisten, unntakslisten og urtelisten)http://www.lovdata.no/for/sf/ho/ho-19991227-1565.html (Sist endret: 4. september 2008)
3. Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterskador. Salicylsyra, capsaicin. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (Sist endret: 1. mars 2009).
4. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2008; 8th ed.: 120-8, 235-6, 1441-2.
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Capsina. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 3. juni 2010).
6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Termo. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 16. mars 2010).
7. Natural Medicines Comprehensive Database. Camphor. http://www.naturaldatabase.com/ (lest: 2. september 2010).
8. Schaefer C, editor. Drugs during pregnancy and lactation 2007; 2nd ed.: 448.
9. Kosmetikkforskriften. FOR 1995-10-26 nr 871: Generell forskrift for produksjon, import og frambud mv av kosmetikk og kroppspleieprodukter. http://www.lovdata.no/cgi-wift/ldles?doc=/sf/sf/sf-19951026-0871.html (Sist endret: 4. juli 2010).
10. Vedlegg III til kosmetikkforskriften. FOR 1995-10-26 nr 871. Tilgjengelig via http://www.mattilsynet.no/regelverk/forskrifter/vedlegg_til_kosmetikkforskriften_1751 (sist endret 10. august 2005)
11. Lov om legemidler m.v. (legemiddelloven). LOV-1992-12-04-132 http://www.lovdata.no/all/hl-19921204-132.html#20 (sist endret: 1. juli 2010)
12. Statens legemiddelverk. Bruk av medisinske påstander. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____81612.aspx (lest: 3. september 2010)
13. Matthews P, Derry S, Moore RA, McQuay HJ. Topical rubefacients for acute and chronic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. Art. No.: CD007403. DOI: 10.1002/14651858.CD007403.pub2.
14. Rådgiver. Seksjon for omsetning til forbruker, Mattilsynet, pers. medd. (6. september 2010)
15. Patri G, Silano V et al. Plants in cosmetics, Volume III, Potentially harmful components; 27-36. Tilgjengelig via http://books.google.no (lest: 6. september 2010)