Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Terbinafin og graviditet



Fråga: En pasient som har fått påvist soppinfeksjon i tånegler ønsker å starte med terbinafin (Lamisil). Hun er under behandling med IVF på grunn av barnløshet. Kan terbinafinbehandling være skadelig under en eventuell graviditet, og eventuelt hvor lenge etter avsluttet 12-ukers kur må pasienten vente før stoffet er ute av kroppen og hun kan forsøke å bli gravid?

Svar: RELIS har tidligere utredet neglesoppbehandling under graviditet og oppsummert: Det finnes begrenset informasjon vedrørende behandling med systemisk terbinafin under graviditet og behandling bør derfor kun skje etter vurdering av mors nytte av behandlingen i forhold til mulig risiko for barnet. Lokalbehandling med terbinafin anses som trygt, men dette er ikke indisert for neglesopp. Eventuell medikamentell behandling av neglesopp må være langvarig og det er høy risiko for residiv. Lokalbehandling har generelt liten effekt, men kan forsøkes ved dermatofyttinfeksjon i enkeltstående negler forutsatt at bare halve distale neglen er affisert (lunula ikke angrepet) eller ved overflatisk onykomykose. Spesifikk behandling bør bare gis dersom soppdyrking er positiv og pasienten har betydelig besvær av negleforandringene. Aktuelt topikalt legemiddel er amorolfin neglelakk. Dokumentasjonen på bruk av amorolfin neglelakk under graviditet er svært begrenset, men liten systemisk absorpsjon tilsier at risikoen er liten. Som for all legemiddelbruk under graviditet bør det gjøres en individuell nytte-risikovurdering (1, 2).

Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for terbinafin tabletter angir at sikkerheten ved bruk under graviditet ikke er klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksiske effekter, men negative resultater fra dyrestudier betyr ikke nødvendigvis fravær av skadelige effekter på humane fostre. I følge SPC bør derfor bruk av terbinafin under graviditet unngås (3). I det svenske medisinske fødselsregisteret er bare 15 kvinner registrert som har oppgitt å ha brukt terbinafin systemisk under graviditeten. Ingen av deres barn ble født med misdannelser, men to av barna var for tidlig født (4). Andre oppslagsverk og medisinsk litteratur angir også at det er mangelfulle data for å trekke sikre konklusjoner om behandling med systemisk terbinafin i svangerskap (5, 6).

Beregnet effektiv halveringstid, ut fra økt plasma-AUC, for terbinafin tabletter er omtrent 30 timer (3). Fem halveringstider vil da være nesten en uke. Terbinafin, når det inntas oralt, har en initial halveringstid på 12 timer, men ved steady state kan halveringstiden være betydelig lengre. En kilde angir 200-400 timer ettersom legemiddelet akkumuleres i hud, negler og fett/hårfollikler. Ved lengre tids behandling er terbinafin både detektert i plasma i 4-8 uker etter seponering (7).

Konklusjon
Det foreligger verken data som antyder at systemisk terbinafin under graviditeten kan være skadelig for fosteret eller tilstrekkelig informasjon til at man kan konkludere med at det er trygt. Dersom man ønsker å være på den sikre siden kan det ta opptil 3-5 måneder etter seponering før alt terbinafin er eliminert på grunn av stoffets akkumulering i hud, negler og fett. Generelt bør lokal behandling av neglesopp foretrekkes til gravide, forutsatt at dette gir tilstrekkelig behandlingseffekt.

Referenser:
  1. RELIS database 2006; spm.nr. 3856, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
  2. RELIS database 2009; spm.nr. 2053, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamisil. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 18. februar 2009).
  4. Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterskador. Terbinafin. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (Sist endret: 1. mars 2009).
  5. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2008; 8th ed.: 1757-8.
  6. Baran R, Hay RJ et al. Review of antifungal therapy, part II: treatment rationale, including specific patient populations. J Dermatolog Treat 2008; 19(3): 168-75.
  7. Brunton LL et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2005; 11th ed (electronic version).
  8. Castberg I, Helle J et al. Prolonged pharmacokinetic drug interaction between terbinafine and amitriptyline. Ther Drug Monit 2005; 27(5): 680-2.