Dokumentasjon av acetyl-L-carnitine.
Fråga: Hva er acetyl-L-carnitine? Hvilken gruppe medikament er det og hva er virkningsmekanismen? Legen mener å ha sett at det brukes ved perifer neuropati.
Svar: Acetyl-L-carnitine (ALC) er ikke registrert som preparat i Norge, men er registrert i Italia under produktnavnene; Acilen, Branigen, Ceredor (ikke lenger markedsført), Nicetile, Normobren og Zibren (1).
ALC er en naturlig forekommende substans, som finnes i mitokondrienes indre membran. Det er en ester av L-carnitine, som også er en endogen substans, strukturelt relatert til acetylkolin (2). ALC hydroklorid har vært gitt oralt og intravenøst mot cerebrovaskulær insuffisiens og perifer neuropati (2,3), men her er dataene for begrenset til å evaluere dets eventuelle rolle i behandlingen (3). Det har også vært forsøkt brukt ved Alzheimer (2,3,4) og vist klinisk bedring hos pasienter med Alzheimer-type demens, spesielt forsinket progresjon av kognitiv og funksjonell svekkelse (3,4).
Den orale biotilgjengeligheten er begrenset, men har ikke blitt konkretisert. Dette delvis på grunn av likevekten som innstilles med L-carnitine via enzymet carnitine acetyltransferase og kompliserer tolkningen av plasma- og urin-verdier. Orale doseringer i studier har vært i størrelsesorden 1500-3000mg (2,3,4) mens intravenøse dosering har vært i størrelsesorden 15-30 mg/kg to ganger daglig (2,3). Pasienter med svekket nyrefunksjon oppnår høyere plasmakonsentrasjoner av ALC, men det er ikke observert bivirkninger som skulle tilsi dosejustering for disse pasientene i de doseringer som er undersøkt (3).
Virkningsmekanismen er ikke konkretisert, men ALC kan virke som en kolinerg-stimulerende substans ved å være en mitokondriell forløper for acetyl coenzym A (acetyl CoA), og derved bidra med acetyl-enheter for acetylkolin. Andre potensielle mekanismer som kan bidra til gunstige effekter av ALC er; stimulering av kolintransferaseaktivitet, fasilitering av serotonerge baner, stimulering av synaptisk transmisjon, økt binding av neural vekstfaktor (NGF) og glukokortikoider i hippocampus og reduksjon av av aldersavhengig glukokortikoidreseptor-tap i hippocampus (2,3). Calvani (4) oppsummerer resultater fra flere forsøk som tilskriver ALC følgende effekter; [På aldringsprosessen:] hindrer nevronalt tap i hippocampus og prefrontale nevroner, hindrer lipofuksin akkumulering i hippocampus og prefrontal cortex, hindrer tap av muskarinerge-, NGF- og NMDA-reseptorer, [På lipid-peroksidering:] reduserer MPTP-indusert nigraskade, hindrer økning av peroksidasjonsmarkøren malondyaldehyd, øker antioksiderende faktorer som redusert glutation og ubiquinol, virker som jern-chelator, [På mitokondrier:] Øker cytokrom oksidase aktivitet, hindrer aldersrelatert svekket DNA/RNA-transkripsjon og favoriserer syntesen av indre membran-proteiner.
I dyreforsøk har ALC vist nevrobeskyttende effekter på degenerering av kuttede axoner på motoriske nevroner (5).
http://www.thorne.com/A-L-carnitine.html [24. november 1999] inneholder noen samlede abstracts med referanser om ACL samlet av Thorne Research Inc., oppgitt oppdatert 17. februar 1995.
Konklusjon
Acetyl-L-carnitine er en endogen substans som synes å ha flere positive effekter på cerebrale og nevronale degenerative prosesser. Noen av disse effektene er godt dokumentert, mens andre er på et tidlig stadium i studier slik at hvorvidt disse effektene er klinisk relevante ikke er klarlagt. ALC har vist klinisk bedring hos pasienter med Alzheimer-type demens, spesielt forsinket progresjon av kognitiv og funksjonell svekkelse.
Begrensende faktorer for bruk i klinisk praksis er manglende dokumentasjon. Flere studier med ALC er nødvendig for å bestemme dets effekt og sikkerhet på gitte indikasjoner. ALC er ikke registrert som legemiddel i Norge per i dag.
Det gjøres oppmerksom på at referansen 4 er helt eller delvis finansiert av ALC-produsenten.
Referenser:- Parfitt K, editor. Martindale. The Extra Pharmacopoeia 1999; 32nd ed.: 1542.
- Parnetti L et al. Pharmacokinetics of IV and oral acetyl-L-carnitine in a multiple dose regimen in patients with senile dementia of Alzheimer type. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 89-93.
- Drugdex Drug Evaluations. Acetylcarnitine. MICROMEDEX (R) Healthcare Series Vol 102 expires 12/1999.
- Calvani M et al. Action of acetyl-L-carnitine in neurodegeneration and Alzheimer´s disease. Annals New York Academy of Sciences 1992; 663: 483-6.
- Fernandez E et al. Motonuclear changes after cranial nerve injury and regeneration (abstract). Arch Ital Biol 1997; 135 (4): 343-51.