Amlodipin og maksimum dose.
Fråga: Pasient behandles med amlodipin. Han har i en periode på over 3 måneder brukt amlodipin 15 mg daglig med god effekt og ingen andre bivirkninger enn urolig mage. Lege har søkt i RELIS – databasen og ikke funnet informasjon om maksimum dose av amlodipin. I Felleskatalogen står det angitt at maksimum dose er 10 mg. Kan man anbefale pasienten å fortsette med amlodipin 15 mg?
Svar: RELIS har ikke kjennskap til om pasienten behandles i monoterapi med amlodipin eller om pasienten bruker andre legemidler. Vi har heller ikke kjennskap til hva som er indikasjonen for behandlingen med amlodipin og vi svarer derfor på et generelt grunnlag i forhold til dosering av amlodipin.
I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) og i Felleskatalogteksten for amlodipin står det at vanlig startdose er 5 mg daglig. Man kan ved behov øke dosen til 10 mg daglig, men det er ikke eksplisitt angitt om dette er å anse som maksimumdose (1). I et amerikansk elektronisk oppslagsverk er det angitt en initial daglig dose på 2,5-5 mg daglig for amlodipin som monoterapi ved behandling av hypertensjon, og etterfølgende dosejustering avhengig av pasientens blodtrykk til maksimum 10 mg daglig. Tilsvarende anføres også på andre indikasjoner (2). De referanser som det vises til er fra produsenten og det må derfor antas at det ikke er studier hvor man har sett på bruk av mer enn 10 mg daglig. RELIS har også gjort et litteratursøk, men har ikke funnet litteratur som beskriver maksimum tolerert dose av amlodipin.
I SPC står det beskrevet at tilgjengelige data antyder at symptomer på store overdoser kan resultere i uttalt perifer vasodilatasjon og mulig reflekstakykardi. Uttalt og sannsynlig forlenget systemisk hypotensjon opp til og inklusiv sirkulasjonssvikt med fatalt utfall er rapportert. Pasienten angir å ha opplevd urolig mage. Både magesmerter, kvalme, oppkast, dyspepsi, endrede tarmforhold, inkludert diaré og forstoppelse er kjente bivirkninger ved bruk av amlodipin (1).
Det er viktig å huske på at det kan være individuelle forskjeller i farmakokinetikken hos de enkelte pasienter og det kan ikke utelukkes at denne pasienten kan metabolisere amlodipin raskere enn gjennomsnittet. Samtidig bør blodtrykksbehandling være bivirkningsfri og da denne pasienten opplever urolig mage er det en grunn til å se nærmere på doseringen.
Hvis man ikke når målet med behandlingen med amlodipin 10 mg daglig, kan det også være indikasjon på at man bør vurdere om det må legges til et annet legemiddel, for eksempel en ACE-hemmer, et diuretikum, en angiotensin II reseptor-antagonist eller en beta-blokker. Alternativt kan man også velge å erstatte amlodipin med et antihypertensivum fra en annen klasse hvis monoterapi er å foretrekke (2).
Om man velger å fortsette behandlingen med 15 mg skal man være oppmerksom på at det i følge helsepersonelloven ligger et særlig ansvar på legen når man velger å forskrive ut over anbefalingene angitt i SPC. Man påtar seg da et større ansvar både medisinske og juridisk i forhold til behandlingen.
Konklusjon
I et amerikansk oppslagsverk er det angitt at maksimum dose amlodipin er 10 mg daglig, mens det i den norske SPC står anført at man om nødvendig kan øke dosen til 10 mg daglig. Da RELIS ikke har ytterligere kjennskap til denne pasienten er det vanskelig å vurdere om man kan fortsette behandlingen med amlodipin 15 mg. Vi anbefaler likevel at pasienten vurderes i forhold til om man bør endre på behandlingen med amlodipin.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norvasc. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 6. september 2010).
- McEvoy GK, editor. Amlodipine Besylate. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009. Electronic version, (1. februar 2011).