Nexavir og holdbarhet etter anbrudd
Fråga: En pasient som bruker Nexavir har spurt legen om holdbarhet etter anbrudd. Nexavir leveres i hetteglass på 20 ml. Spørsmålsstiller opplyser at nedtrappingsregimer med dosering 2 ml annenhver, tredjehver, fjerdehver dag osv. er sett. Aktuell lege skal angivelig ha svart at holdbarheten av Nexavir ikke er begrenset til 4 uker etter anbrudd, da mange studier angivelig har vist at lenger holdbarhet er helt trygt. Hvor lenge etter anbrudd er Nexavir holdbart?
Svar: Nexavir er et ekstrakt av svinelever som produseres og markedsføres av NexcoPharma. RELIS har ikke funnet at Nexavir har legemiddelgodkjenning eller markedsføringstillatelse i noe land. I pakningsvedlegget er beskrevet en dosering på 2 ml daglig gitt subkutant eller intramuskulært til behandling av ulike hudlidelser, men RELIS er kjent med at produktet også benyttes eksperimentelt i forbindelse med behandling av kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME). På produsentens hjemmeside presiseres at Nexavir bare skal brukes på indikasjonene angitt i pakningsvedlegget og at bruk utenfor indikasjon ikke støttes, anbefales eller godkjennes av NexcoPharma, selskapets ansatte eller ledelse (1).
At produktet ikke er legemiddelgodkjent innebærer at det ikke foreligger myndighetsgodkjent informasjon om kvalitet og sikkerhet. I produsentens pakningsvedlegg er det heller ikke gitt informasjon om holdbarhet etter anbrudd. For godkjente legemidler er det et krav at tilvirker dokumenterer og rettferdiggjør maksimal mikrobiologisk holdbarhet etter anbrudd. Denne vil normalt ikke overstige 28 dager (2). Subkutan administrasjon skal som andre injeksjoner utføres etter aseptisk prosedyre. Risikoen for alvorlige komplikasjoner som følge av mikrobiell kontaminasjon er vesentlig høyere ved administrasjonsmåter hvor injeksjonsvæsken tilføres sirkulasjonen direkte, men RELIS er ikke kjent med studier som har vist sikkerhet ved bruk av injeksjonsvæsker utover 4 uker etter anbrudd.
For leverekstrakter generelt uttrykkes i litteraturen også en bekymring for at fremstillingsprosessen som sådan, kan innebære en helserisiko. Ekstraktet produseres fra rå animalsk lever fra slakterier. Det vil kunne være risiko for at kontaminerte organer eller organer fra dyr med sykdom eller organskade inngår i produksjonen. Dette avhenger av produsentens rutiner for kvalitetskontroll (3).
Generelle opplysninger om oppbevaringstider og veiledende brukstid for sterile legemidler etter anbrudd er tilgjengelig hos Statens legemiddelverk (4): Ved anbrudd av en beholder som inneholder et sterilt legemiddel foreligger det risiko for mikrobiell kontaminasjon. Som hovedregel bør derfor anbrutte beholdere med sterilt legemiddel benyttes umiddelbart og eventuelle rester kastes. I pakningsvedlegget for Nexavir oppgis at preparatet inneholder fenol 0,5% (1). Dette samsvarer med alminnelig konsentrasjon for fenol brukt som konserveringsmiddel i injeksjonsvæsker (5). For injeksjonsvæsker som er konservert i flerdosebeholder angis veiledende oppbevaringstid etter anbrudd til høyst 28 dager i kjøleskap (2-8 °C) (4). I pakningsvedlegget for Nexavir angis imidlertid at produktet skal oppbevares i romtemperatur (15-30 °C). Det er ikke kjent om preparatet tåler kjølig lagring.
Konklusjon
RELIS har ikke funnet at Nexavir er registrert som godkjent legemiddel i noe land, og har derfor heller ikke funnet myndighetsgodkjent informasjon om kvalitet og sikkerhet. I produsentens pakningsvedlegg er det ikke gitt opplysninger om holdbarhet etter anbrudd. RELIS er heller ikke kjent med studier som har vist sikkerhet ved bruk av injeksjonsvæsker utover 4 uker etter anbrudd. Ut fra tilgjengelig informasjon er det ikke mulig å gi et kvalifisert svar på holdbarhet av Nexavir etter anbrudd.
- Nexcopharma. Nexavir pakningsvedlegg. http://www.nexcopharma.com/packinsert.htm (sett: 8. mars 2011).
- The European Agency for the Evaluation of Medicianl Products (EMA). Note for Guidance on Maximum Shelf-Life for Sterile Products for Human Use After First Opening or Following Reconstitution. www.emea.europa.eu/pdfs/human/qwp/015996en.pdf (godkjent: 28. januar 1998)
- Natural Medicines Comprehensive Database. Liver extract. http://www.naturaldatabase.com/ (8. mars 2011).
- Statens legemiddelverk. Oppbevaringstider og veiledende brukstid for sterile legemidler etter anbrudd. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____80179.aspx (Sist gjennomgått: 06. januar 2011)
- Rowe RC, Sheskey PJ et al. Handbook of pharmaceutical excipients 5th edition 2006: 514.