Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hoste av amlodipin+valsartan



Fråga: En pasient informerer om at hun har seponert amlodipin + valsartan (Exforge) på grunn av hoste. Hvor lenge etter seponering vil hosten kunne vedvare? Forsvinner hosten så snart virkestoffet er utskilt?

Svar: Hoste er en kjent bivirkning av amlodipin+valsartan, selv om den angis som mindre vanlig (<1%). Valsartan hemmer ikke angiotensinkonverterende enzym (ACE), også kjent som kininase-II, som omdanner angiotensin-I til angiotensin-II og bryter ned bradykinin. Ettersom det ikke er noen effekt på ACE, og ingen potensering av bradykinin eller substans P, er det teoretisk lite sannsynlig at angiotensin-II-antagonister, i motsetning til ACE-hemmere, vil være assosiert med hoste. Likevel oppgis altså hoste som en mindre vanlig bivirkning av valsartan. Hoste er også en kjent, men svært sjelden (<0,01%) bivirkning av amlodipin (1). Både valsartan og amlodipin har vist signifikant lavere forekomst av hoste enn ACE-hemmere i sammenlignende studier (2, 3).

Hoste er et relativt vanlig symptom som kan ha mange ulike årsaker. Dersom hosten skyldes pasientens legemidler vil man forvente at denne går over når mengden legemiddel i kroppen er tilstrekkelig lav. Halveringstiden for valsartan er seks timer, mens plasmahalveringstiden for amlodipin varierer mellom 35-50 timer. En tommelfingerregel er at etter fem halveringstider er alt legemiddel eliminert fra kroppen (3,1% igjen). Dette vil være etter omtrent 30 timer for valsartan og opptil 250 timer (10 døgn) for amlodipin. Dersom pasientens hoste vedvarer særlig utover 1-2 uker etter seponering av amlodipin+valsartan bør man altså vurdere andre årsaker til hosten.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Exforge. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 1. februar 2011).
  2. Fogari R, Zoppi A. A drug safety evaluation of valsartan. Expert Opin Drug Saf 2011; 10(2): 295-303.
  3. Lv Y, Zou Z et al. Amlodipine and angiotensin-converting enzyme inhibitor combination versus amlodipine monotherapy in hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials. Blood Press Monit 2010; 15(4): 195-204.