Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lavest mulig østrogendose ved hormonell substitusjonsbehandling



Fråga: En pasient skal bruke hormonell substitusjonsbehandling og ønsker å bruke det preparatet med minst østrogenmengde. Legen har foreslått tabletter med østradiol/noretisteron 0,5mg/0,1mg (Eviana) eller depotplaster med samme virkesstoffer 50 mikrog/24 timer/250 mikrog/24 timer(Estalis). Hvilket av de to preparatene eller eventuelt hvilket annet preparat gir minst mulig østrogenmengde i kroppen hvis en også tar hensyn til absorbsjonsrate og first pass-metabolisme?

Svar: Som mål for østrogenmengde i kroppen synes det i denne sammenheng mest fornuftig å forholde seg til arealet under kurven (AUC) i en plasmakonsentrasjon-tids-kurve.

I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) angis at gjentatt applisering av østradiol/noretisteron depotplaster resulterer i en gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av østradiol ved steady state på 50 pikogram/ml (1). Utfra dette kan en 24 timers AUC beregnes til om lag 1200 pikogram x time/ml.

For tablettene er det i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) bare angitt gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på 24 pikogram/ml østradiol etter inntak av to tabletter østradiol/noretisteron (2). I en svensk studie fra 1999 oppgis imidlertid 24-timers AUC etter inntak av 1 mg østradiol til 3,92 nanomol x time/L (3). Utfra en molvekt for østradiol på 272,38 g/mol tilsvarer dette en 24-timers AUC på 1067 pikogram x time/ml, og AUC for inntak av 0,5 mg kan estimeres til om lag 500-600 pikogram x time/ml.

Beregninger basert på en enkelt kinetikkstudie tyder derfor på at østrogeneksponeringen kan være vel så høy ved bruk av plaster som ved bruk av tabletter i den aktuelle styrken, men dette må tolkes med all mulig varsomhet, ettersom det er store individuelle variasjoner i omsetningen av østrogener og grunnlagsdata for de to administrasjonsformene har ulike kilder. For å si noe sikkert om østrogeneksponeringen ved bruk av de aktuelle legemidlene er optimal design en overkrysningsstudie, hvor hvert individ er sin egen kontroll. RELIS har etter søk i relevante medisinske litteraturdatabaser ikke funnet noen slik studie.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Estalis. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 26. september 2008).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Eviana. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 8. oktober 2008).
  3. Stadberg E, Westlund P et al. Bioavailability of norethisterone acetate alone and in combination with estradiol administered in single or multiple oral doses to postmenopausal women. Maturitas 1999; 33(1): 59-69.