Aripiprazol og kardiovaskulær risiko
Fråga: Ung pasient med psykose utviklet perimyokarditt under behandling med olanzapin. Symptomene residiverte under behandling med quetiapin. Det er fortsatt behov for antipsykotisk behandling, og aripiprazol er foreslått som alternativ. Er det rapportert om perikarditt, rytmeforstyrrelser eller andre kardiovaskulære bivirkninger ved bruk av aripiprazol?
Svar: I den norske godkjente preparatomtalen (SPC) for Abilify står det under forsiktighetsregler at aripiprazol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent hjerte-karsykdom (tidligere hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller ledningsforstyrrelser). Takykardi er oppgitt som en mindre vanlig (< 1/100) bivirkning. Etter markedsføring er i tillegg følgende hjertebivirkninger rapportert ved aripiprazolbehandling: Forlenget QT-intervall, ventrikulære arytmier, brå og uforklarlig død, hjertestans, torsades des pointes og bradykardi. Samtidig er forekomsten av forlenget QT-intervall i kliniske studier på behandling med aripiprazol rapportert å ligge på placebonivå. Ved overdosering er det sett hypertensjon og takykardi (1).
I den norske bivirkningsdatabasen er det registrert to meldinger som omhandler hjertebivirkninger av aripiprazol. En melding anga takykardi og brystsmerter hos en 21 år gammel kvinne, hvor sammenhengen mellom aripiprazol og bivirkningene ble bedømt som sannsynlig. Den andre meldingen omhandlet takykardi, kardiomyopati og hjertesvikt hos en 55 år gammel kvinne. Her ble sammenhengen vurdert som mulig (2).
I den internasjonale WHO-bivirkningsdatabasen* er det også registrert meldinger om hjertebivirkninger av aripiprazol, hvorav fem som omhandler perikarditt som mistenkt bivirkning (3). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene.
Ved søk i Medline finnes ingen treff når søkeordene "aripiprazole" og "pericarditis" kombineres. Det finnes få kasuistikker som omtaler tilfeller av supraventrikulær takykardi (4), ledningsforstyrrelse (5) og ortostatisk hypotensjon med assosiert takykardi (6), men det generelle inntrykket fra aripiprazollitteraturen er at den kardiovaskulære bivirkningsprofilen er relativt fordelaktig sammenlignet med andre antipsykotiske legemidler. En viss blokade av alfa-1-adrenerge reseptorer kan forklare tendensen til å gi hypotensjon og reflektorisk takykardi (6).
Konklusjon
Perikarditt anses ikke som en kjent bivirkning av aripiprazol, men det foreligger noen få meldinger i den internasjonale bivirkningsdatabasen, og en mulig sammenheng kan ikke utelukkes. Takykardi er en kjent, mindre vanlig bivirkning av aripiprazol. Ellers er det sparsomt med rapporter om kardiovaskulære bivirkninger, og blant de antipsykotiske midlene synes aripiprazol å ha en relativt fordelaktig kardiovaskulær bivirkningsprofil. Hvis aripiprazol skal benyttes hos den aktuelle pasienten anbefales lav startdose og langsom dosetitrering under tett klinisk oppfølging.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Abilify. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 21. januar 2011).
- Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 14. september 2011.
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 14. september 2011.
- Tsai P-C, Hsiao S-H et al. A case of aripiprazole-associated paroxysmal supraventricular tachycardia. J Clin Psychopharmacol 2009; 29: 506-7.
- Egger C, Rauscher A et al. A case of dose-dependent aripiprazole-induced conduction disturbance. J Clin Psychopharmacol 2006; 26: 436.
- Torgovnick J, Sethi NK et al. Aripiprazole-induced orthostatic hypotension and cardiac arrythmia. Psychiatry Clin Neurosci 2008; 62: 485.