Syrehemmende legemidler og enterodrasjerte tabletter
Fråga: Ved hvilken pH vil enterocoating løses opp? Kan pantoprazol (Somac) og andre legemidler som øker pH i magen føre til frigjøring av virkestoff fra enterotabletter i magen og føre til en lokal virkning eller bivirkning?
Svar: Det fins ulike typer enterodrasjering. Enterodrasjeringer oppløses sakte ved lav pH, som i magesekken, og raskere ved høyere pH, som i tarmen, hvor frisettingen av virkestoffet er ønskelig. Ulike enterodrasjeringer har varierende disintegrasjonstider og løses ved varierende pH. Dersom pH i magesekken blir høyere enn den pH en gitt enterodrasjering løses opp ved, vil naturligvis disintegrasjonen av tabletten starte i magesekken. Dette kan føre til frigjøring av virkestoff, lokale effekter og/eller bivirkninger. Graden av dette vil også være avhengig av tiden tabletten er i magesekken og den aktuelle tablettens egenskaper. Det naturlige vil være å behandle slike problemer dersom de gir symptomer som terapisvikt eller bivirkninger. Om pasienten bruker pantoprazol, som har doseavhengig hemmende effekt på syresekresjonen, vil et viktig tiltak være å redusere pantoprazoldosen.
Protonpumpehemmere, som pantoprazol, øker pH i magesekken til et normalt nivå ved å hemme syresekresjonen i magesekken. Dette betyr ikke nødvendigvis at pH i magesekken blir som i tarmen, men at surhetsgraden i magesekken reduseres. I tillegg er protonpumpehemmerne (pantoprazol, [es]omeprazol, lansoprazol) selv følsomme for lav pH og tablettene er derfor enterodrasjert (1, 2). De virker altså ikke lokalt i magesekken ved oppløsning, men passerer gjennom til tarmen hvor enterodrasjeringen løses opp og virkestoffet absorberes til systemisk sirkulasjon før det utøver sin effekt.
For enterodrasjerte tabletter/kapsler er det et vanligere problem at de knuses, tygges eller løses opp i væske med nøytral pH slik at enterodrasjeringen ødelegges. Om dette skjer vil preparatet kunne gi lokale bivirkninger i magen eller virkestoffet bli ødelagt av magesyren slik at pasienten ikke får effekt av legemidlet. Et annet problem som kan forårsakes av syrehemmende midler er redusert absorpsjon av legemidler som har en pH-avhengig biotilgjengelighet, for eksempel noen soppmidler og HIV-midler (1).
Konklusjon
Det fins en rekke ulike enterodrasjeringer med varierende egenskaper. Felles for dem er at de løses sakte ved lav pH, som i magesekken, og raskere ved høyere pH, som i tarmen, hvor frisettingen av virkestoffet er ønskelig, men dette er ikke ved én spesifikk pH-verdi. For pantoprazol vil høy pH også redusere effekten av pantoprazol som selv er formulert med enterodrasjering. Dersom pH blir så høy at enterodrasjerte tabletter løses i magesekken bør pantoprazoldosen reduseres ettersom pantoprazols hemmende effekt på syresekresjonen er doseavhengig.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Somac. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 18. mars 2011).
- Nair AB, Gupta R et al. Formulation and evaluation of enteric coated tablets of proton pump inhibitors. Journal of Basic and Clinical Pharmacy 2010: 1(4): 215-21.