Frågedatum: 2011-12-12

RELIS database 2011; id.nr. 4072, RELIS Midt-Norge

Doseringsintervall for metylprednisolon

Fråga: En pasient bruker metylprednisolon (Medrol) for behandling av hjerneødem, og tar tablettene inntil fire ganger daglig. Farmasøyt har hørt at siste dose bør tas tidlig ettermiddag (kl 16) blant annet med tanke på søvnproblemer. Hvis man praktiserer det blir det cirka 16 timer mellom siste dose den ene dagen og første dose neste dag. Har doseringsintervallet betydning for effekten? Er pasienten godt nok behandlet når det går så lang tid mellom to doser?

Svar: Maksimal plasmakonsentrasjon for metylprednisolon tabletter oppnås 1-2 timer etter inntak, og halveringstiden i plasma er 2,4-4 timer. Varigheten av den biologiske effekten er i preparatomtalen oppgitt å være cirka 36 timer, og det er vanlig å dosere legemidlet èn gang daglig ved en rekke tilstander (1). I Norsk legemiddelhåndbok opplyses det at biologisk virketid for metylprednisolon er 15-48 timer (2), mens en annen kilde oppgir at halveringstiden i vev er 18 til 36 timer (3).

Metylprednisolon har godkjent indikasjon ødematøse tilstander, men det er ikke oppgitt hvordan legemidlet bør doseres ved for eksempel hjerneødem (1). I en artikkel fra 2003 omtales bruken av glukokortikoider ved forhøyet intrakranielt trykk og nevrologiske symptomer forbundet med primære og metastatiske hjernesvulster. Det påpekes at det ikke er etablert noen sammenheng mellom dose og effekt for glukokortikoider ved behandling av nevrologiske symptomer forbundet med hjerneødem. Startdoser fra 3-100 mg deksametason (mest brukt ved denne diagnosen, ikke registrert i Norge) fordelt på èn til fire doser i døgnet er forsøkt. På grunn av den lange biologiske halveringstiden til deksametason kan den daglige dosen fordeles på to heller enn tre-fire doser per dag (4). Dette skulle tilsi et doseringsintervall på 12 timer dersom dosene ble fordelt jevnt utover døgnet. Deksametason har i følge Norsk legemiddelhåndbok en biologisk virketid på 36-72 timer, altså noe lengre enn metylprednisolon (2).

Dosering tidlig på dagen er ønskelig ved bruk av glukokortikoider for å unngå eller redusere binyrebarksuppressive serumkonsentrasjoner påfølgende natt (5). Egenproduksjonen av binyrebarkhormoner er størst mellom kl 02 og 08 om natta, og undertrykkelse av egenproduksjon er minst dersom glukokortikoider doseres mellom 07 og 08 om morgenen (6).

Søvnproblemer er ikke beskrevet i den godkjente preparatomtalen av metylprednisolon (1). I følge en oversiktsartikkel om bivirkninger ved bruk av glukokortikoider er dette imidlertid en vanlig bivirkning av disse legemidlene. Risikoen for søvnproblemer er rapportert å øke med økende daglig dose. Det påstås også at det å gi en del av den daglige dosen til kvelden kan disponere for søvnproblemer (7).

I dette tilfellet kjenner vi ikke til årsaken til hjerneødemet, og dermed ikke hvilke doser metylprednisolon som brukes. Vi kjenner heller ikke til om pasienten tidligere har opplevd søvnproblemer ved bruk av metylprednisolon, og hvorvidt det er viktig at kroppens egenproduksjon av binyrebarkhormoner opprettholdes i behandlingsperioden. Dersom det er viktig å unngå binyrebarksuppressive serumkonsentrasjoner bør man unngå dosering på kveldstid.

Konklusjon
Glukokortikoider har lengre biologisk virketid enn det halveringstiden i plasma skulle tilsi, og metylprednisolon doseres normalt èn gang i døgnet ved en rekke tilstander. Vi har ikke kunnet finne anbefalinger vedrørende doseringsintervall for metylprednisolon ved hjerneødem, og er ikke kjent med at det er nødvendig med hyppigere doseringsintervaller for å opprettholde effekt gjennom hele døgnet ved denne diagnosen. På den annen side tyder dette på at det heller ikke vil være noe problem med tanke på effekt at det går 16 timer mellom to doser.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Medrol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. mars 2006).
2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Glukokortikoider for systemisk effekt og lokal injeksjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (9. desember 2011).
3. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Metylprednisolon. http://online.lexi.com (12. desember 2011).
4. Sarin R, Murthy V. Medical decompressive therapy for primary and metastatic intracranial tumours. Lancet Neurol 2003; 2 357-65.
5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Glukokortikoider for systemisk effekt og lokal injeksjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (12. desember 2011).
6. RELIS database 2004; spm.nr. 1278, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
7. McDonough AK, Curtis JR et al. The epidemiology of glucocorticoid-associated adverse events. Curr Opin Rheumatol 2008; 20: 131-7.