SSRI og søvnløshet
Fråga: Mann i førtiårene med hypertensjon behandlet med angiotensin II-reseptorantagonist, har hver vinter de siste årene hatt en nedtur med angst, depresjon og søvnvansker. Han har effekt av citalopram, men opplever søvnløshet som mistenkes å være bivirkning av citalopram. Er det et annet SSRI som kan anbefales for å unngå søvnløshet?
Svar: I følge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for citalopram er søvnløshet angitt som en svært vanlig (>10%) bivirkning. Det angis at søvnløshet kan opptre i begynnelsen av behandlingen, hvor en reduksjon av dosen kan hjelpe (1). Søvnløshet er også kjent bivirkning av de øvrige SSRIene (2).
Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er ofte førstelinjebehandling av depresjon da de tolereres bedre enn trisykliske antidepressiva (TCA) og monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) (2, 3), men forskjeller i bivirkningsprofil innen gruppen SSRI er ufullstendig klarlagt. Bivirkningene har en tendens til å være doseavhengige, og de fleste bivirkninger avtar med tiden (en til to uker) eller ved dosereduksjon. Til tross for at SSRI i stor grad har en felles bivirkningsprofil, ser det ut til at visse SSRI oftere gir spesifikke bivirkninger, og det kan være individuelle forskjeller. Derfor vil noen pasienter tolerere et SSRI bedre fremfor et annet (2). For mange av pasientene vedvarer bivirkningene selv etter tre måneder med behandling. Reduksjon i dose kan redusere problemene. Oppdeling av døgndosen i to kan også hjelpe. Pasientene rådes vanligvis til å ta SSRI om morgenen for å redusere søvnforstyrrelser, selv om det ikke er dokumentert at denne bivirkningen er relatert til doseringstidspunktet (2, 3).
I et bivirkningsoppslagsverk angis at SSRI kan gi søvnløshet og søvnighet på dagtid, hvor symptomene ser ut til å reflektere en forstyrrelse på søvnsyklusen. Det er tenkelig at forstyrrelser i den normale melatoninutskillelsen, spesielt en forsinkelse i det normale fallet i melatonins plasmakonsentrasjon tidlig om morgenen, kan være en mulig forklaring på patofysiologien til søvnforstyrrelsen. Fluvoksamin er det SSRI som oftest gir søvnforstyrrelser, noe som støtter teorien om melatonins rolle i søvnforstyrrelser ved bruk av SSRI. Melatonin øker ved bruk av fluvoksamin, men ikke ved bruk av andre SSRI (4). Stimulering av serotonin 2A-reseptorer i hjernestammens søvnsenter, kan bidra til induksjon av raske muskelbevegelser i løpet av natten. Det kan også forstyrre "slow-wave"-søvn og forårsake nattlig oppvåkning (5).
RELIS er ikke kjent med når pasienten administrerer citalopram og i hvor stor dose. Dosering om morgenen, oppdeling av dosen eller en eventuell dosereduksjon kan forsøkes for om mulig å redusere pasientens søvnproblemer. Dersom søvnproblemene fortsatt vedvarer, kan et bytte til et annet SSRI forsøkes, men det ser ut som at fluvoksamin bør unngås med tanke på søvnforstyrrelser. Samtidig som søvnforstyrrelsene kan anses å være medikamentrelatert, er det også kjent at søvnforstyrrelser er et vanlig tilleggssymptom ved depresjon. Døgnrytmen kan være forstyrret, med tidlig eller sein oppvåkning, samt redusert søvnmengde og søvnkvalitet. Sjeldnere ses økt søvn ved depresjon (6). Enkle livsstilsråd kan være bidragende til bedret søvn (7).
Konklusjon
Bivirkningsprofilen innen gruppen SSRI er i hovedsak felles, men det ser ut til at visse spesifikke bivirkninger oftere opptrer med enkelte SSRIer enn med andre. Søvnløshet, som ofte ses i begynnelsen av behandlingen, er en svært vanlig bivirkning av citalopram, men er også kjent bivirkning av de øvrige SSRI. Bivirkningene av SSRI har en tendens til å være doseavhengige og de fleste bivirkninger avtar med tiden eller ved dosereduksjon. For den aktuelle pasienten kan det forsøkes å administrere dosen om morgenen eller fordele dosen utover dagen, eventuelt redusere dosen for om mulig å bedre søvnproblemene. Dersom søvnproblemene vedvarer, kan et alternativ være å skifte til et annet SSRI for å se om pasienten tolererer dette bedre med hensyn på søvnforstyrrelser.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Citalopram Sandoz. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 18. mai 2011).
- Hirsch M, Birnbaum RJ. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for treating depressed adults. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 8. september 2011).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Selektive serotoninreopptakshemmere. http://www.legemiddelhandboka.no/ (29. februar 2012).
- Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.5: 3109-17.
- Stahl SM, editor. Stahl`s Essential Psychopharmacology 2008; 3rd ed.: 531.
- Norsk elektronisk legehåndbok. Depresjon. http://www.legehandboka.no/ (7. mars 2012).
- Norsk elektronisk legehåndbok. Søvnhygieniske råd. http://www.legehandboka.no/ (7. mars 2012).