Bivirkning av tamoksifen?
Fråga: En kvinne som er operert for brystkreft startet med tamoksifen for omtrent fire måneder siden. Hun opplever nå rikelig med helt lys fin behåring i ansiktets nedre halvdel. Vet man noe om eventuell årsaksammenheng mellom tamoksifen og behåring av ansikt?
Svar: Tamoksifen er en ikke-steroid substans som viser et bredt spekter av antiøstrogene og østrogene effekter i ulike vev. På tumornivå i brystkreftvev virker tamoksifen hovedsakelig som et antiøstrogen og hindrer østrogen i å binde seg til østrogenreseptorer (1).
I følge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for tamoksifen er ikke hårvekst i ansikt/unormal hårvekst (hirsutisme) angitt som en kjent bivirkning (1). Ved søk i monografidatabasen LexiComp er heller ikke hirsutisme angitt som kjent bivirkning av tamoksifen (2).
I et bivirkningsoppslagsverk er det angitt at det finnes rapporter på hirsutisme ved bruk av tamoksifen, noe som kan reflektere en relativ dominans av endogen androgen aktivitet når graden av østrogenaktivitet avtar (3).
Ved søk i medisinske databaser har RELIS funnet en kasuistikk hvor pasienten opplevde hirsutisme kort tid etter oppstart med tamoksifen. Kvinnen i 70-årene med diagnose brystkreft ble etter hvert behandlet med tamoksifen 20 mg daglig da kreften var østrogenreseptor positiv. Pasienten hadde grove hår i ansiktets skjeggområde og på underarmene og skuldrene. Serum prolaktin, fri androgen indeks, testosteron og luteiniserende og follikkelstimulerende hormon var alle innenfor normalområdet for hennes alder. Pasienten ble rådet til å mekanisk fjerne hår med elektrolyse og responderte godt på tilleggsbehandling med topikal efloritin krem 11,5% to ganger daglig i ansiktet. Underarmene og skuldrene ble kun behandlet med elektrolyse. Forfatterne angir at den raske utviklingen av hirsutismen med vekst av hår i typiske mannlige skjeggområder relativ kort tid etter oppstart med tamoksifen, samt utelukkelse av andre hormonelle årsaker forsterker årsakssammenhengen mellom symptomet og det aktuelle legemidlet. I følge forfatterne er en eksakt mekanisme for utvikling av hirsutisme ved bruk av tamoksifen ukjent og det kan enten være et resultat av en idiosynkratisk effekt av legemidlet på hårvekst eller blokkering av en hemmende effekt av endogent østrogen på hårvekst (4).
Det foreligger kun noen få bivirkningsmeldinger i Verdens helseorganisasjons (WHO) internasjonale bivirkningsdatabase* hvor tamoksifen er satt i mulig sammenheng med hirsutisme (5). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene.
Konklusjon
I ulike monografier for tamoksifen er ikke hirsutisme angitt som en kjent bivirkning av tamoksifen. Et bivirkningsoppslagsverk angir at det finnes rapporter på hirsutisme ved bruk av tamoksifen. En kasuistikk beskriver en kvinne med grove hår i ansiktets skjeggområde og på underarmene og skuldrene, hvor den raske utviklingen av hirsutismen med vekst av hår i typiske mannlige skjeggområder relativ kort tid etter oppstart med tamoksifen, samt utelukkelse av andre hormonelle årsaker forsterker årsakssammenhengen mellom symptomet og det aktuelle legemidlet. Mekanismen for hirsutisme etter bruk av tamoksifen ser ut til å være ukjent, men det er antydet at mulige mekanismer kan være enten en idiosynkratisk effekt av legemidlet på hårvekst eller blokkering av en hemmende effekt av endogent østrogen på hårvekst. RELIS oppfordrer til at det aktuelle tilfellet meldes som en bivirkning til RELIS. RELIS og Legemiddelverket anser det som nyttig å få meldinger på nye, sjeldne eller uventede bivirkninger. Meldeskjema og mer informasjon om melding av bivirkninger finnes på www.relis.no/bivirkninger.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemidlet og bivirkningen.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tamoxifen Mylan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 31. mars 2012).
- Lexi-drugs in Lexicomp. Tamoxifen. http://www.helsebiblioteket.no/ (3. mai 2012).
- Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol. 6: 3296-3301.
- Al-Niaimi F, Lyon C. Tamoxifen-induced hirsutism. J Drugs Dermatol 2011; 10(7): 799-801.
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 3. mai 2012.