Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dokumentasjon av Preductal (R) [trimetazidin hydroklorid].



Fråga: En kvinne fra Romania med hypertensjon og angina har et medikament som heter Preductal (R). Hva er dette og kan det skaffes i Norge?

Svar: Preductal(R) inneholder virkestoffet trimetazidin (di)hydroklorid, og er en koronar vasodilator i ATC-gruppe C01EB15 - Andre hjertepreparater (1,2). Ingen andre virkestoff er foreløpig klassifisert i denne spesifikke gruppen (2). Det kjemiske navnet på trimetazidin er 1-[(2,3,4-trimetoksyfenyl)metyl]-piperazin (1).

Virkningsmekanismen til trimetazidin er ikke entydig definert (3). Trimetazidin virker antagelig cellebeskyttende, uten å modifisere koronar blodgjennomstrømning eller systemisk hemostase (4), og øker cellenes toleranse for iskemi ved å opprettholde cellulær hemostase (5). Vanlig dosering av trimetazidin ved stabil angina pectoris er 20 mg tre ganger daglig (3,4,5) Ved monoterapi med denne doseringen har trimetazidin uspesifikt sammenlignbar klinisk effekt med nifedipin 40 mg daglig og propranolol 120-160 mg daglig, men i motsetning til nifedipin og propranolol påvirker trimetazidin ikke hjertefrekvens-blodtrykk produktet ved maksimal aktivitet eller ved hvile (5). En studie på 53 menn med stabil aktivitetsindusert angina uten tilfredstillende kontroll med propranolol 120 mg daglig (40 mg x 3) konkluderer med at tilleggsbehandling med trimetazidin 60 mg daglig (20 mg x 3) ga bedre antiangina-effekt enn tilleggsbehandling med isosobid dinitrat 30 mg daglig (10 mg x 3) (5).

I en dobbelt blind studie av 35 pasienter med aktivitetsindusert angina, ble effekten av trimetazidin 60 mg daglig og nifedipin 40 mg daglig funnet å være sammenlignbar uten signifikante forskjeller i aktivitetstoleranse, 1 mm ST-segment senkning eller anginaanfall. Større sammenligningsstudier er nødvendig for å avgjøre eventuelle fordeler av trimetazidin-terapi (3). Trimetazidine European Multicenter Study (TEMS) viste sammenlignbar antiangina-effekt av trimetazidin 20 mg tre ganger daglig og propranolol 40 mg tre ganger daglig i 149 menn med koronar arteriell lidelse og stabil angina (3).

Trimetazidin anses i en artikkel som egnet til initiell monoterapi for pasienter med angina pectoris eller tilleggsterapi hos angina-pasienter som ikke er tilfredsstillende kontrollert med nitrater, beta-blokkere eller kalsiumantagonister (3). Trimetazidin har ingen (forhånds)godkjente indikasjoner i Norge i dag. De vanligste bivirkningene som er rapportert ved bruk av trimetazidin-preparater er gastrointestinalt ubehag (3,5), mens noen rapporter om mulig hypertensiv effekt av trimetazidin ikke har dokumentert kausal sammenheng (3).

Preductal(R) eller andre preparater med trimetazidin som virkestoff er ikke registrert i Norge i dag. Det kan søkes om spesielt godkjenningsfritak på standard blankett til Statens legemiddelkontroll (SLK). Praksis er at det anbefales å bruke preparater som er registrert i Norge, og SLK undersøker først om preparatet er behandlet i andre vestlige land (6). Trimetazidin markedsføres under flere preparatnavn, blant annet Preductal(R) av firmaene Oktal Pharma i Kroatia og Servier Polska SP. z.o.o. i Polen. Det markedsføres som Vastarel(R) av Servier, Armedic A/S i Danmark (Telefon +45 36 44 22 60) (1). Ved forskrivning på spesielt godkjenningsfritak påtar rekvirenten seg et spesielt ansvar, og SLK forventer at rekvirenten har tilstrekkelig kjennskap til legemidlet til å kunne vurdere bruken som forsvarlig. SLK vil ved spesielt godkjenningsfritak ikke nødvendigvis ha vurdert legemidlets toksikologi, farmakologi, kvalitet, sikkerhet og effekt (7).

Konklusjon
Trimetazidin (di)hydroklorid er ikke registrert i Norge i dag, og det finnes ingen direkte synonyme virkestoffer. Virkningsmekanismen til trimetazidin er ikke entydig definert, men trimetazidin har vist å ha effekt ved stabil og aktivitetsindusert angina pectoris. Trimetazidin-preparater kan søkes om på spesielt godkjenningsfritak på standard blankett til SLK. Servier markedsfører både Preductal(R) (Polen) og Vastarel(R) (Danmark), mens Oktal Pharma markedsfører Preductal(R) (Kroatia), alle med trimetazidin som virkestoff. Andre preparater og markedsfører/land kan opplyses fra RELIS Midt-Norge på forespørsel.

Referenser:
  1. Index Nominum: International Drug Directory. Trimetazidine. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 103 expires 3/2000.
  2. World Health Organization (WHO) Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Norway. ATC Index With DDDs 1999.
  3. Drugdex, Drug Evaluations. Trimetazidine. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 103 expires 3/2000.
  4. Michaelides AP, Spiropoulos K et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. (Abstract). Clinical Drug Investigation 1997; 13 (1): 8-14.
  5. McClellan KJ, Plosker GL. Trimetazidine: a review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions. (Abstract). Drugs; 58: 143-57.
  6. Rådgiver. Statens legemiddelkontroll, pers.medd. 12. januar 2000.
  7. Høibraaten E. Søknad om spesielt godkjenningsfritak: SLKs vurdering og forskrivers ansvar. Nytt om legemidler 1999; 22: 207.