Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valerina Forte og legemidler



Fråga: En eldre dame bruke kalsiumkarbonat/kolekalsiferol (Calcigran Forte), mirtazapin (Remeron), Nifedipin (Adalat), warfarin (Marevan), bisoprolol (Emconcor), zopiklon (Imovane) og oksazepam (Sobril). Kan disse kombineres med Valerianarot (Valerina Forte)?

Svar: Mulig interaksjon mellom valerianarot og flere av legemidlene i spørsmålet har blitt tidligere vurdert av RELIS (1-4). Valerianarot preparatene Valerina Natt og Valerina Forte har også en myndighetsgodkjent produktinformasjon (SPC) fritt tilgjengelig hos Statens legemiddelverk på nett (5).

Valerianarot har indikasjon for lindring av mild uro og søvnforstyrrelser. Det oppgis at effekten er gradvis innsettende og preparatet må dermed brukes fast. Det vil ta minst to uker før behandlingseffekten kan evalueres (5,6). Legemidlene pasienten brukes og interaksjonspotensial er summert i tabellen under.

Innholdinteraksjonspotensial
kalsium + vitamin DStort terapeutisk vindu, kan kombineres (1)
warfarinforsiktighet ved bruk (4)
mirtazapinadditiv sederende effekt samt CYP 3A4 substrat (2)
zopiklonadditiv sederende effekt, samt CYP 3A4 substrat (3)
oxazepam additiv sederende effekt (5)
nifedipin CYP 3A4 substrat (7)
bisoprolol ingen kjente interaksjoner


Valerianarot er rapportert å kunne hemme CYP 3A4-enzymet, og selv om denne interaksjonen ikke er sett i klinisk praksis, vil ekstra forsiktighet ved bruk av legemidler som elimineres av CYP 3A4 være fornuftig. For denne pasienten vil dette gjelde mirtazapin, zopiklon og nifedipin. Siden den CYP-hemmende effekten av valerianarot vil være doseavhengig og Valerina forte inneholder en relativ høy dose tilsvarende 1,2 gram tørket rot må man være obs på risikoen for en eventuell potensering av legemiddeleffektene.

Det er ikke kjent at warfarin og valerianarot har noen interaksjoner (4), men en hemming av CYP 3A4 kan forsterke også warfarineffekten og hyppigere INR-målinger i oppstarten av valeriana anbefales.

Bruk av oksazepam vil kunne gi en additiv sederende effekt sammen med valerianarot. Farmakokinetikken til valerianarot er ikke kjent og dermed er det usikkert om sedasjonen også vil kunne vedvare på dagtid.

For bisoprolol og calsium er det ikke grunn til å forvente noen problemer ved oppstart av valerianarot. Ingen av disse metaboliseres av CYP 3A4 eller har potensiale for farmakodynamiske interaksjoner.

Konklusjon
Pasienten har bruker warfarin samt flere legemidler med en sederende effekt. Hvis pasienten tiltross for bruken av zopiklon og oksazepam ennå har søvnproblemer og/eller angst/uro vil nok en optimalisering av den pågående terapien være å foretrekke før man legger til valerianarot. Disse to faktorene gjør at oppstart av valerianarot ikke kan anbefales. Hvis pasienten likevel starter med valerianarot er det viktig å følge opp INR hyppigere i starten samt monitorere effekten av de øvrige legemidlene som brukes og som metaboliseres av CYP 3A4.

Referenser:
  1. RELIS database 2012; spm.nr. 2835, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database) calcigran forte
  2. RELIS database 2009; spm.nr. 3626, RELIS Øst. (www.relis.no/database) mirtazapin
  3. RELIS database 2006; spm.nr. 1371, RELIS Øst. (www.relis.no/database) zopiklon
  4. RELIS database 2009; spm.nr. 3889, RELIS Øst. (www.relis.no/database) warfarin
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) [Monografi]. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 04. juli 2011).
  6. Natural Medicines Comprehensive Database. Valerian. http://www.naturaldatabase.com/ (10. september 2012).
  7. Molden E, redaktør. cyp450.no http://www.cyp450.no/ (12. September 2012).