Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dokumentasjon av amantadin i behandling av fatigue.



Fråga: Hvilken dokumentasjon på effekt finnes det på amantadin (Symmetrel) i behandlingen av fatigue?

Svar: Amantadin er et legemiddel brukt siden 1960-tallet for behandling av influensa og for Parkinsons sykdom. Legemidlet er på markedet i USA (1). Amantadin er ikke sentralt godkjent hos EMA, og heller ikke godkjent i Norge gjennom legemiddelverket. For begge dens indikasjoner er det nå usikkert om amantadin er effektivt. Systematiske gjennomganger av amantadin for begge indikasjonene konkluderer med at effekten er begrenset, og bivirkningene potensielt alvorlige (2, 3).

For influensa ble amantadin frarådet brukt av Center for Disease Control (CDC) i USA i 2006 siden en svært stor andel av stammene av influensaviruset som var pandemisk dette året var resistente mot amantadin (4). Dette har også vært sett i årene 2008-2009 (5).Generelt har det også vært rapportert at legemiddelet er blitt brukt i stor skala i den kinesiske produksjonen av høns/kylling (6).

For bruken som antiparkinsonmiddel har et systematisk Cochrane-review konkludert med at det er umulig å evaluere effekten av amantadin på grunn av svært få studier av god kvalitet (3). Per dags dato er ikke produktet Symmetrel på markedet i USA lengre, og flere av de generiske preparatene av amantadin har blitt tatt av markedet i USA. Om det i framtiden vil være tilgjengelig amantadin fra USA er derfor usikkert.

Amantadin brukt mot fatigue
Et Cochrane review er gjort også for bruken av amantadin ved fatigue i multippel sklerose (MS) pasienter (7). I denne gjennomgangen fra 2006 var det fem studier som møtte kvalitetskravene til Cochrane. En studie var en parallell-arm-studie, fire var crossover-studier. Totalt var det 272 MS-pasienter randomisert. I de to største studiene med tilsammen 179 pasienter ble ingen signifikant effekt sett. Begge var relativt kortvarige studier på tre og åtte uker. Mellom 10% og 57% (40% i snitt i fem studier) av pasientene på amantadin i disse studiene rapporterte bivirkninger, totalt sett noe høyere enn i placebogruppene (35%).

Effekten i disse studiene ble målt som pasientens preferanse og subjektiv forbedring. I en studie med 115 pasienter foretrakk 30% av pasientene amantadinfasen i studien, mens 44% foretrakk de andre fasene. Generelt var det ingen overvekt av pasienter som foretrakk amantadin i studiene. Effekten på selvrapportert fatigue var også begrenset i studiene og skilte seg bare i liten grad fra placebo (7).

I en studie av pasienter med Guillain-Barré syndrom som ble behandlet med amantadin for fatigue ble 74 pasienter inkludert i analysene. Det var en nesten signifikant nedgang i fatigue mellom inklusjon og studiestart, altså før behandlingen startet. Studien strakk seg i totalt 18 uker, med to ganger seks uker med behandling der pasientene krysset over mellom placebo og amantadin. Kun pasienter med alvorlig fatigue (Fatigue Severity Scale, FSS ≥ fem) ble inkludert. Ingen signifikant forskjell ble observert. Av 25 pasienter, som responderte på bare en behandling var det faktisk 16 som responderte på placebobehandling. 46 pasienter hadde ingen respons i det hele tatt i studien (8).

Konklusjon
Amantadin har ingen eller svært dårlig dokumentert effekt på fatigue hos pasienter med MS og Guillain-Barré syndrom. Det har også en begrenset effekt i behandling av influensa og dårlig dokumentert effekt på behandling av Parkinsons sykdom.

Referenser:
  1. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Symmetrel. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Godkjent: 20. januar 2009).
  2. Jefferson T, Demicheli V, et al. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006.
  3. Crosby NJ, Deane K, et al. Amantadine for dyskinesia in Parkinson's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003.
  4. Centre for Disease Control. CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza om the United States during the 2005-2006 Influenza Season. Health Alert Network 14. Januar 2006.
  5. Cheng PKC, To APC, et al. Oseltamivir-resistant and amantadine-resistant influenza A virus (H1N1) Emerg Infect Dis 2010. http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/16/1/09-1304.htm (lest: 08. oktober 2012)
  6. Sipress A. Bird Flu Drug Rendered Useless. The Washington Post 18. juni 2005. (lest: 8. oktober 2012)
  7. Pucci E, Brañas Tato P, et al. Amantadine for fatigue in multiple sclerosis. Cochrane Database of systematic reviews 2007.
  8. Garssen MPJ, Schmidz PIM, et al. Amantadine for treatment of fatigue in guillain-Barre syndrome: a randomized, double blind, placebo controlled, crossover trial. J Neurol Neruosurg Psychiatry 2006;77:61-5.