Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metronidazol krem til barn med perioral dermatitt



Fråga: Et to år gammelt barn har hissig perioral dermatitt som følge av behandling med lokale steroider på grunn av eksem. Det er indikasjon for behandling med metronidazol (Rozex) krem, men dette midlet er ikke godkjent for denne aldersgruppen. Hvor stor er risikoen ved å smøre dette i et tynt lag en gang daglig i fire uker?

Svar: I følge den godkjente preparatomtalen for metronidazol (Rozex) 0,75% krem er ikke preparatet anbefalt til barn på grunn av manglende data vedrørende sikkerhet og effekt (1). Preparatet synes likevel å bli brukt ved behandling av perioral dermatitt hos barn.

Andelen metronidazol som når systemisk sirkulasjon ved bruk av krem er hos voksne, friske forsøkspersoner rapportert å være lav (0,5% ved bruk av 1 gram 0,75% krem sammenlignet med inntak av 250 mg metronidazol peroralt) (1). Teoretisk kan man tenke seg at absorpsjonen gjennom hud er økt hos barn, fordi huden er tynnere. Sammenlignet med dosene metronidazol som gis intravenøst ved alvorlige infeksjoner hos barn (2) vil dosen som eventuelt tas opp ved topikal behandling med metronidazol forventes å være svært lav. Muligheten for systemiske effekter ved topikal bruk kan likevel ikke kategorisk utelukkes. Vanlige (1-10%) lokale bivirkninger ved bruk av krem er tørr hud, erytem, kløe, følelse av ubehag i huden (brennende og stikkende smertfølelse) og hudirritasjon (1). Hvorvidt barn er mer utsatt for disse bivirkningene enn voksne, er ikke kjent.

Vi har ikke funnet kliniske studier der metronidazol krem er sammenlignet med annen behandling hos barn med perioral dermatitt, og i litteraturen er bivirkninger av slik behandling lite omtalt. I en artikkel fra 2011, publisert av forfattere fra Kroatia, angis det at topikal bruk av metronidazol er akseptert behandling av perioral dermatitt hos barn (3). Topikal metronidazol er også angitt som et behandlingsalternativ ved mild til moderat perioral dermatitt hos barn i UpToDate. Anbefalt dosering er 0,75-1,00% krem/gel påført en gang daglig i minst åtte uker. Ingen egen doseringsanbefaling er gitt for barn. I denne kilden angis for øvrig pimekrolimus (Elidel) å være den topikale behandlingen som har best dokumentasjon på effekt ved perioral dermatitt (4). Slik behandling er imidlertid også utenfor godkjent indikasjon (5).

I British National Formulary (BNF) for children finnes doseringsanbefaling for bruk av metronidazol 0,75% krem/gel til barn i aldersgruppen 1-18 år. Anbefalt dosering er her to applikasjoner daglig (6). I databasen Micromedex er doseringsanbefaling til barn med perioral dermatitt 0,75% metronidazol krem/gel to ganger daglig i 3-9 uker til symptomene er borte (7).

I et tidligere svar fra RELIS vises det til en kasusserie med tre barn i alderen 3-9 år med perioral eller periokulær dermatitt som ble behandlet med 0,75% gel to ganger daglig. Etter to måneder med behandling ble det rapportert bedring, og etter 14 uker var det ikke lenger tegn til lesjoner. Alle barna tolererte behandlingen godt, og ingen atrofi eller arrdannelse ble observert (8).

Risikoen for systemisk absorspjon av metronidazol med påfølgende systemiske bivirkninger som kvalme, brekninger og diare (2) vil øke desto mer skadet hudbarrieren er. Samtidig finnes det ikke andre behandlingsalternativer som klart utmerker seg i forhold til god dokumentasjon på effekt ved behandling av denne indikasjonen hos barn. I flere kilder poengteres det at man bør seponere topikale glukokortikoider og unngå hudpleieprodukter som potensielt kan irritere eller okkludere huden (3, 4).

Konklusjon
Metronidazol (Rozex) 0,75% krem er ikke godkjent til bruk hos barn. Likevel ser det ut til at preparatet brukes ved behandling av perioral dermatitt hos barn, uten at det foreligger rapporter om betydelige lokale eller systemiske bivirkninger. Mens noen kilder angir at kremen skal påsmøres en gang daglig, anbefaler andre kilder applikasjon to ganger daglig.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Rozex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 14. september 2012).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Flagyl. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 23. oktober 2007).
  3. Lipozencic J, Ljubojevic S. Perioral dermatitis. Clincs Dermatol 2011; 29: 157-61.
  4. Reichenberg J. Perioral (periorificial) dermatitis. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 13. mars 2012).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Elidel. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 14. april 2012).
  6. BNF for Children 2012. Metronidazole http://www.helsebiblioteket.no/ (30. oktober 2012).
  7. Klasco RK, editor. Metronidazole (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (30. oktober 2012).
  8. RELIS database 2011; spm.nr. 2366, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)