Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom hydroksyzin og sertralin, eventuelt genotyping



Fråga: En 40 år gammel kvinne med angst- og tvangsplager har fått økt dosen sertralin (Zoloft) fra 200 til 250 mg/dag og samtidig økt dosen hydroksyzin (Atarax) fra 100 til 300 mg/dag. Samtidig har serumkonsentrasjonen av sertralin falt fra 105 nmol/l til 84 nmol/l. Kan nedgang i serumkonsentrasjon til tross for doseøkning skyldes interaksjon med hydroksyzin? Er det grunnlag for å be om genotyping av CYP-enzymer på grunn av lav serumkonsentrasjon av sertralin?

Svar: Sertralin metaboliseres til inaktive metabolitter av flere ulike cytokrom P-450-enzymer (CYP-enzymer) i leveren (1, 2). Det at preparatet ikke avhenger av ett enkeltenzym for metabolisme gjør at sertralin er mindre utsatt for farmakokinetiske interaksjoner enn mange andre antidepressiva. Enkelte andre legemidler og naturpreparater som induserer CYP-enzymer, som for eksempel karbamazepin og johannesurt, kan redusere serumkonsentrasjonen av sertralin betydelig (3). Det er imidlertid ikke kjent at hydroksyzin kan ha en slik enzyminduserende effekt (3, 4). Hydroksyzin er derimot en svak hemmer av enzymet CYP2D6 (4). Hvis dette mot formodning skulle påvirke serumkonsentrasjonen av sertralin, ville det gi en økning i serumkonsentrasjonen, ikke en reduksjon. Det er derfor lite trolig at doseøkningen av hydroksyzin kan forklare reduksjonen i serumkonsentrasjon av sertralin.

Den målte serumkonsentrasjonen på 84 nmol/l er i nedre del av det området man forventer ved en dose på 250 mg/dag. Dette kan være innenfor forventet interindividuell variasjon i eliminasjonen av legemidler, men reduksjon i serumkonsentrasjonen til tross for doseøkning kan gi mistanke om uregelmessig inntak. Det bør også utelukkes at pasienten tar andre legemidler som kan redusere serumkonsentrasjonen av sertralin. De viktigste er karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, rifampicin og enkelte anti-HIV-midler. Pasienten bør eksplisitt spørres om bruk av johannesurt, som er en sterk CYP-induktor.

Siden metabolismen av sertralin ikke avhenger av ett enkelt CYP-enzym, vil CYP-genotyping sannsynligvis ikke være til nytte ved denne problemstillingen.

Referenser:
  1. Obach RS, Cox LM et al. Sertraline is metabolized by multiple cytochrome P450 enzymes, monoamine oxidases, and glucuronyl transferases in humans: an in vitro study. Drug Metab Dispos 2005; 33; 262-70.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sertralin Teva. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 01. oktober 2012).
  3. Statens legemiddelverk. http://www.interaksjoner.no/ (dd. måned åååå).
  4. Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table. http://www.drug-interactions.com/ (31. oktober 2012).