Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hypoalbuminemi av valproat



Fråga: 8 måneder gammel jente med alvorlig epilepsi (infantile spasmer). Bruker vigabatrin og nitrazepam fast over lang tid. Steroidbehandling er seponert. Siste tre måneder er valproat lagt til, med god anfallskontroll som resultat. Forsøk på dosereduksjon av vigabatrin medførte økning i sykdomsaktivitet. Det er nå målt lave albuminverdier. Første måling for to uker siden på 20 g/l, det måles i dag 25 g/l. Ut fra den gode responsen på behandlingen er det ønskelig å fortsette dagens behandlingsregime. Må valproat seponeres på bakgrunn av de lave albuminnivåene?

Svar: Valproat kan gi alvorlig leverskade, og leverfunksjonen må følges nøye ved behandling (1). Lever- og pankreasskade ses oftest hos barn under tre år, og oftest i løpet av de første seks månedene av behandlingen (2). Forbigående lav serumalbumin under behandling med valproat er blitt beskrevet i litteraturen (3). Patofysiologien er ukjent. Både redusert syntese i leveren og gastrointestinal eller renal tap av albumin er mulige årsaker. Det er ingen holdepunkter for at denne albuminreduksjonen er assosiert med leverskade eller nedsatt leverfunksjon. På denne bakgrunnen, og spesielt når albumin i det foreliggende tilfellet er på vei opp igjen, er det ingen indikasjon for å seponere valproat.

På bakgrunn av risikoen for leverskade er nøye monitorering av barnet, både klinisk og med laboratorieprøver med tanke på mulig nedsatt leverfunksjon eller -skade, å anbefale en god stund fremover.

En bør også være oppmerksom på at valproat har høy proteinbinding. Ved lav albumin vil den frie, ubundne andelen øke. Siden den frie andelen er den som er farmakologisk aktiv, kan dette eventuelt føre til uønsket sterk effekt og mulige doseavhengige bivirkninger av valproat selv ved ”normale” serumkonsentrasjoner. Ved typiske doseavhengige bivirkninger (sedasjon, sønvighet, tremor og lignende) bør derfor en (midlertidig) dosereduksjon vurderes, iallfall inntil albumin har steget til verdier innenfor referanseområdet.

KONKLUSJON
Det er ikke nødvendig å seponere valproat kun på bakgrunn av lave albuminnivåer. Pasienten må følges opp nøye med tanke på en mulig leverskade.

Referenser:
  1. Rasmussen M, Sandvig I et al. Infantile spasmer. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125 (15): 2002-4
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Orfiril. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 2. april 2013).
  3. Attilakos A, Voudris K et al. Transient decrease in serum albumin concentrations in epileptic children treated with sodium valproate monotherapy. Clin Neuropharm 2007; 30 (3): 145-9