

Doseringshyppighet av klomipramin
Fråga: En middelaldrende kvinne med generalisert angst og depresjon bruker klomipramin (Anafranil) 25 mg x 3, men glemmer ofte en dose. Kan medikamentet doseres sjeldnere?
Svar: Det trisykliske antidepressivet klomipramin benyttes i doser opp til 150 mg/døgn (i enkelte tilfeller opp til 250 mg/døgn) i behandlingen av depresjon og obsessive tilstander. I preparatomtalen anbefales en startdose på 75 mg/døgn fordelt på 3 enkeltdoser på 25 mg. Det er ikke spesifisert hvor mange enkeltdoser vedlikeholdsdoseringen bør deles på. Klomipramin har imidlertid relativt lang halveringstid (21 timer) og har dessuten en metabolitt som har omtrent samme farmakologiske aktivitet som morsubstansen (desmetylklomipramin) med enda lengre halveringstid (36 timer). De lange halveringstidene tilsier at det skulle være uproblematisk å fordele døgndosen på bare to enkeltdoser, eller sogar gi hele døgndosen som en enkelt dose. Klomipramin absorberes godt, og ingenting tyder på at absorpsjonen påvirkes av dosestørrelsen (1). En anerkjent internasjonal medikamentdatabase angir at så snart pasienten er tilvent virkningen av medikamentet, kan klomipramin doseres som en enkelt dose til kvelden (2).
Ved dosering en gang i døgnet vil maksimalkonsentrasjonen etter inntak bli høyere enn hvis døgndosen deles på tre. Dette kan gi seg utslag i økte doserelaterte bivirkninger (f.eks. sedasjon og antikolinerge bivirkninger) rundt tidspunktet for maksimal serumkonsentrasjon, som inntreffer ca. 2-5 t etter inntak (1). Hvis man velger å dosere en gang i døgnet, kan det derfor være lurt å innta medikamentet til kvelden, slik at den sedative effekten blir sterkest om natten (2). Siden klomipramin kan påvirke evnen til å kjøre bil, bør pasienten rådes til å avstå fra bilkjøring inntil hun er tilvent det nye doseringsregimet.
Serumkonsentrasjonen av klomipramin kan eventuelt måles i prøve tatt medikamentfastende om morgenen før og etter endring av doseringsregimet. Siden trisykliske antidepressiva er relativt toksiske i overdose, anbefales det generelt å følge opp doseendringer med serumkonsentrasjonsmåling. Serumkonsentrasjonsmålinger må sammenholdes med klinisk vurdering av effekt og bivirkninger.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Anafranil. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 13. juli 2011).
- Lexi-drugs in Lexicomp. Clomipramine. http://www.helsebiblioteket.no/ (30. mai 2013).
