Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dokumentasjon av Efudix (R), topikal fluorouracil.



Fråga: Hva er virkningsmekanisme, bruksområde og bivirkninger ved topikal bruk av Efudix (R)?

Svar: Virkestoffet i Efudix(R) er 5-fluorouracil (5-FU), et cytostatikum (antimetabolitt) i ATC-gruppe L01BC02 (1,2). Efudix(R) markedsføres i Europa, men er ikke registrert i Norge per i dag. Efudix(R) 5% salve, 20 g, kan forhåndsgodkjennes av apoteket. Fluorouracil markedsføres bare som injeksjonspreparat i Norge (1). Fluorouracil for topikal bruk finnes som både 5% (50 mg/g) krem og salve samt 2% og 5% oppløsning. 5-FU krem er beskrevet i både den amerikanske (USP 23) og den britiske farmakopéen (BP 1998), mens 5-FU oppløsning er beskrevet i USP 23 (3,4).

5-FU er et prodrug som fosforibolyseres intracellulært til aktive nukleotider. Disse har noe forskjellige mekanismer i DNA- og RNA-syntese og funksjon, men hovedsakelig skyldes effekten hemming av enzymet tymidilat syntase og dermed redusert syntese av tymidin monofosfat (TMP). Dette resulterer i hemmet DNA-syntese og reparasjon ved innkorporering i DNA av FdUTP. RNA-syntese og funksjon hemmes også, dog noe mindre, ved innkorporering i RNA av FUTP (5). Effekten av 5-FU er også beskrevet som ubalansert cellevekst og celledød ved tymin-mangel, spesielt i celler som vokser raskt og tar opp 5-FU raskt (4,6)

Bruksområde for 5-FU topikalt er aktinsk og solar keratose, hudkreft, overfladiske basalcellekarsinomer og plateepitelkarsinomer (3,4,5,6), men effekten og sikkerheten er ikke godt dokumentert ved alle disse indikasjonene; PDR (6) angir for Efudex(R) [Ikke Efudix] at dokumentasjonen gjelder for aktinsk og solar keratose samt overfladiske basalcellekarsinomer. 5-FU har også blitt forsøkt med angivelig gode resultater ved psoriasis affeksjon av negler (7). Ved vorter (3,8), og ved genitale (kondylomer) (3) er 5-FU forsøkt, uten dokumentert effekt. Et forsøk med pyrodruesyre med og uten tilsetning av 5-FU mot vorter i 56 pasienter viste ingen bedre effekt med 5-FU enn uten. Det var altså like god effekt av bare pyrodruesyre (8).

Hudområdet som skal behandles skal vaskes med såpe og tørkes forsiktig. 5-FU-formuleringen skal påføres hele det affiserte hudområdet, men ikke i øyne, på øyelokk eller i nese eller munn. Ved påføring skal det brukes en ikke-metallisk applikator eller latekshansker. Om påføringen gjøres med hendene skal disse vaskes umiddelbart etterpå. Formuleringen påføres vanligvis to ganger daglig, og behandlingen kontinueres vanligvis i to-fire uker. Fullstendig tilheling av lesjonene er ikke nødvendigvis synlig før en-to måneder etter avsluttet behandling (5,6). Ved behandling av basalcellekarsinomer kan en behandlingstid på minst tre-seks uker og opptil ti-tolv uker være nødvendig for fullstendig tilheling (6).

De vanligste bivirkningene ved topikal behandling med 5-FU er lokale hud- og fotosensitive reaksjoner. 5-FU skal ikke påføres mukøse membraner. Hårtap kan forekomme (3,4,6). Ved topikal behandling er det systemiske opptaket av 5-FU lavt. I et forsøk hvor 1 g 5-FU ble fordelt i hele ansiktet og nakken, og ikke fjernet før etter 12 timer, ble det vist en gjennomsnittlig systemisk absorpsjon på 6% (6). Irritert eller skadet hud kan øke absorpsjonen av 5-FU (3,4,6).

Forsiktighetsregler ved topikal behandling med 5-FU inkluderer redusert nyre- eller leverfunksjon, metastaser som involverer benmargen, irritert eller skadet hud i applikasjonsområdet og amming (4). Det finnes ikke data på overgang i morsmelk for 5-FU (3,4,9) men det er kjent at 5-FU krysser blod-hjerne barrieren (5).

Kontraindikasjoner er hypersensitivitet eller allergi overfor 5-FU, næringsforstyrrelser, myelosuppresjon, alvorlig infeksjon og graviditet (eksisterende eller potensiell) (4). Amming er også en kontraindikasjon på grunnlag av manglende data (3,6). Food and Drug Administration (FDA) i USA har ikke godkjent topikal bruk av 5-FU for barn (4).

Konklusjon
Efudix(R) er ikke registrert i Norge per i dag, men. Efudix(R) 5% salve, 20 g, kan forhåndsgodkjennes av apoteket. 5-FU virker ved hemming av tymidinsyntesen og forårsaker celledød ved den resulterende forstyrrelsen i DNA og RNA-syntese og funksjon. Ved topikal behandling i ansiktet med 5-FU skal man utvise forsiktighet ved påføringen og unngå bruk på irritert eller skadet hud, samt øyne, nese og munn. 5-FU skal ikke brukes av gravide, potensielt gravide eller av ammende mødre. Det finnes ikke kjente anbefalinger for topikal behandling med 5-FU på barn.

Referenser:
  1. Felleskatalog 1999: 64c.
  2. Index Nominum: International Drug Directory. Fluorouracil. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 103 expires 3/2000.
  3. Parfitt K. Martindale. The Extra Pharmacopoeia 1999; 32nd ed.: 534-7.
  4. Drugdex, Drug Evaluations. Fluorouracil. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 103 expires 3/2000.
  5. Dahl O, Christoffersen T et al, redaktører. Cytostatika. Medikamentell kreftbehandling 1999; 6. utg.:177-9.
  6. Physician´s Desk Reference (PDR). Efudex Topical Soluions. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 103 expires 3/2000.
  7. Schissel DJ, Elston DM. Topical 5-fluorouracil treatment for psoriatic trachynychia. [Abstract]. Cutis 1998; 62 (1): 27-8.
  8. Halasz CL. Treatment of warts with topical pyruvic acid: with and without added 5-fluorouracil. [Abstract]. Cutis 1998; 62 (6): 283-5.
  9. Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 1998; 5th ed.: 442-3.