Graviditet og migreneprofylakse
Fråga: Aktuell pasient er gravid i uke 9, har vært plaget med mange akutte migreneanfall over flere dager og har brukt endel sumatriptan (Imigran) nasalt. Før hun ble gravid brukte hun propranolol (Inderal Retard) forebyggende for migrene med effekt. Hun brukte også atomoksetin (Strattera). Begge disse ble seponert da hun ble gravid. Virker labetalol forbyggende mot migrene? Da måtte det vel være greit å gi henne dette?
Svar: RELIS har tidligere omtalt profylaktisk behandling for migrene under graviditet (1, 2):
Ikke-farmakologiske tiltak er alltid førstevalg under graviditet, men nyere oversiktsartikler åpner for bruk av migreneprofylakse hos gravide med hyppige og alvorlige anfall, spesielt når disse ikke responderer på symptomatisk behandling og gir komplikasjoner som dehydrering og stress på fosteret. Betablokkere som propranolol blir da framhevet som et av førstevalgene, i lavest mulig effektive dose.
Bruk av propranolol er ikke satt i sammenheng med økt risiko for misdannelser. Betablokkere som propranolol er assosiert med intrauterin veksthemming og redusert placentavekst. De fleste studier på bruk av betablokkere under graviditet omhandler kvinner med hypertensjon, hvor også den underliggende sykdommen kan gi opphav til veksthemming samt hypoglykemi. Eksponering sent i svangerskapet har vært assosiert med neonatale betablokkadeeffekter som bradykardi, hypotensjon og hypoglykemi, og nyfødte bør monitorenes for disse effektene. Respiratoriske problemer og apné har vært rapportert for propranolol ved eksponering av fosteret inntil fødselen, men slike bivirkninger skal være sjeldne.
Cassina og medarbeidere anbefaler at migreneprofylakse bør vurderes når pasienten opplever minst tre langvarige og/eller invalidiserende migreneanfall per måned, spesielt når disse ikke responderer på symptomatisk behandling og gir komplikasjoner som dehydrering og stress på fosteret. Det anbefales videre at beslutning om profylaktisk migrenebehandling tas i samråd med fødselslege og at muligheten for seponering i løpet av tredje trimester bør vurderes (2, 3).
Bruk av labetalol i profylaktisk behandling av migrene under svangerskap er i liten grad omtalt i litteraturen. Dey og medarbeidere publiserte i 2002 en kasuistisk beskrivelse hvor en kvinne med svangerskapsforgiftning erfarte reduksjon i frekvens, varighet og intensitet av migreneanfall under behandling med labetalol (4).
I en dansk retrospektiv kohortstudie publisert i 2012 fant Meidahl Petersen og medarbeidere at bruk av betablokkere i svangerskapet er assosiert med en økt risiko for lav fødselsvekt (OR=1,97, KI 1,75-2,23), for tidlig fødsel (OR=2,26, KI 2,03-2,52) og perinatal dødelighet (OR=1,89, KI 1,25-2,84). Risikoprofilen for labetalol var som for andre betablokkere (5).
KONKLUSJON
Bruk av labetalol i profylaktisk behandling av migrene under svangerskap er i liten grad omtalt i litteraturen. Selv om labetalol har vært foretrukket betablokker hos gravide er det ikke evidens for at labetalol er tryggere enn andre betablokkere som propranolol. Om man hos den aktuelle pasienten finner indikasjon for migreneprofylakse under svangerskapet er det derfor nærliggende å anbefale gjeninnsetting av propranolol, som pasienten har erfart er effektivt, fremfor å introdusere labetalol, hvor effekten er mer usikker.
- Johansen JS, Stenberg-Nilsen H. Behandling av migrene i svangerskapet. http://www.relis.no/Aktuelt/Arkiv/2010/Behandling_av_migrene_i_svangerskapet
- RELIS database 2011; spm.nr. 3845, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database).
- Cassina M, Di Gianantonio E et al. Migraine therapy during pregnancy and lactation. Expert Opin Drug Saf 2010; 9(6): 937-48.
- Dey R, Khan S et al. Labetalol for prophylactic treatment of intractable migraine during pregnancy. Headache 2002; 42(7): 642-5.
- Meidahl Petersen K, Jimenez-Solem E et al. ß-Blocker treatment during pregnancy and adverse pregnancy outcomes: a nationwide population-based cohort study. BMJ Open 2012; 2(4). pii: e001185.