Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Penetrasjon over blod-hjernebarrieren for ulike glukokortikoider



Fråga: Er det dokumentasjon på signifikant forskjellig penetrans til CNS for metylprednisolon, prednisolon og deksametason som er slik at det bør vektlegges når man bruker medikamentene som del av 1) Kvalmebehandling ved kjemoterapi ? 2) Tumorrettet behandling ved etablert eller risiko for lymfomsykdom i CNS?

Svar: Det foreligger dokumentasjon for at både prednisolon, metylprednisolon og deksametason passerer blod-hjernebarrieren (BBB) (1-4). Det er imidlertid identifisert få studier der penetrasjonen av BBB er systematisk sammenlignet for ulike glukokortikoider. Balis et al (4) sammenlignet penetrasjonen til cerebrospinalvæske (CSF) for deksametason og prednisolon, og konkluderte med at deksametason har bedre penetrans til CSF enn prednisolon. Dette ble tilskrevet lavere proteinbindingsgrad i plasma og lengre halveringstid i CSF for deksametason enn for prednisolon, og forfatterne konkluderte med at dette kan forklare lavere forekomst av meningeal leukemi hos barn behandlet med deksametason i stedet for prednison (som omdannes til prednisolon i kroppen) ved akutt lymfoblastisk leukemi.

Studier av hjerneopptak av ulike endogene steroidhormoner, deriblant glukokortikoider, har vist at selektiv permeabilitet av BBB for steroider er positivt korrelert med fettløseligheten til steroidet og negativt korrelert med antallet hydrogenbindinger i vandig løsning (2). Ut fra teoretiske betraktninger skulle dette kunne tilsi at penetrasjonen av BBB for de tre nevnte glukokortikoidene har følgende rangering: deksametason > metylprednisolon > prednisolon.

I litteraturen er tilsynelatende flere studier av glukokortikoider og BBB viet hvordan glukokortikoider kan modulere penetrasjonen av ulike substanser over BBB, for eksempel ved sykdom og skader i sentralnervesystemet (CNS), enn glukokortikoiders penetrasjon av BBB i seg selv. Det er ikke funnet studier som kan dokumentere i hvilken grad slik sykdom/skade påvirker CNS-penetrasjonen til de enkelte glukokortikoider.

Ut fra glukokortikoidenes komplekse og ufullstendig forståtte virkningsmekanisme med både genomiske og nongenomiske effekter, samt en modulerende effekt på BBB i seg selv, er det vanskelig å vurdere den kliniske betydningen av eventuelle forskjeller i den selektive permeabiliteten til CNS fra et glukokortikoid til et annet ved ekvipotente doser.

KONKLUSJON
Både prednisolon, metylprednisolon og deksametason passerer BBB. Det foreligger noe dokumentasjon på at deksametason kan ha bedre penetrans til CNS enn prednisolon. Ut fra glukokortikoidenes sammensatte virkningsmekanisme med både genomiske og nongenomiske effekter, samt en modulerende effekt på blod-hjerne barrieren i seg selv, er klinisk betydning av den selektive permeabiliteten til CNS for det enkelte glukokortikoid isolert sett vanskelig å fastslå.

Referenser:
  1. Bannwarth B, Schaeverbeke T et al. Prednisolone concentrations in cerebrospinal fluid after oral prednisone. Preliminary data. Rev Rhum Engl Ed 1997; 64(5): 301-4.
  2. Chen TC, Mackic JB et al. Cellular uptake and transport of methylprednisolone at the blood-brain barrier. Neurosurgery 1996; 38(2): 348-54.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Medrol (metylprednisolon). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (3. oktober 2013).
  4. Balis FM, Lester CM et al. Differences in cerebrospinal fluid penetration of corticosteroids: possible relationship to the prevention of meningeal leukemia. J Clin Oncol 1987; 5(2): 202-7.