Hårtap som bivirkning av bevacizumab
Fråga: En 84 år gammel kvinne har fått flere injeksjoner med bevacizumab (Avastin) 0,05 ml 25 mg/ml intravitrealt (ni injeksjoner i høyre øye og syv injeksjoner i venstre øye) for grenveneokklusjon og aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Etter at hun begynte med injeksjoner har hun mistet mye hår fra øyebryn, øyevipper og hodet. Finner ikke noe om dette i Felleskatalogen, har dere kjennskap til det?
Svar: Hårtap (alopeci) er ikke beskrevet i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for bevacizumab (Avastin) (1). I monografidatabasene LexiComp og Micromedex angis alopeci som kjent bivirkning av bevacizumab med en frekvens på 6% ved monoterapi (2, 3). I Micromedex er det forøvrig spesifisert at dette gjelder ved behandling av metastatisk kolorektalkarsinom (3). I et større bivirkningsoppslagsverk er ikke alopeci omtalt i sammenheng med bruk av monoklonale antistoffer (4).
Vi har ikke funnet litteratur som beskriver alopeci hos pasienter behandlet med bevacizumab (Medline, EMbase).
I Verdens helseorganisasjon (WHO) sin internasjonale bivirkningsdatabase* finnes til sammen over 50 rapporter på hårtap ved bruk av bevacizumab. 2/3 av disse er meldt i USA og meldefrekvensen er størst de to siste årene (5). I mange av tilfellene har pasientene samtidig brukt andre legemidler som er forbundet med alopeci, eksempelvis andre antineoplastiske midler. Når man også tar hensyn til at opptil 50% av alle kvinner vil oppleve kvinnelig type håravfall i løpet av livet (6), er det vanskelig å trekke konklusjoner basert på dette materialet alene.
Det er vanskelig på bakgrunn av de gitte opplysningene å vurdere sannsynligheten for en årsakssammenheng mellom bevacizumab og hårtap hos den aktuelle pasienten. Generelt vil en nær tidsmessig sammenheng mellom oppstart eller doseøkning av legemidlet og debut av bivirkningen styrke sannsynligheten for en årsakssammenheng. Likeledes vil opphør av bivirkningen ved seponering av legemidlet være viktig for å sikrere etablere kausalitet mellom et legemiddel og en bivirkning. Et annet viktig moment er utelukkelse av andre mulige årsaker som pasientens øvrige legemidler, men også ikke-medikamentelle årsaker.
KONKLUSJON
Det kan ikke utelukkes at det er en sammenheng mellom bruken av bevacizumab og pasientens alopeci, og tidsmessig sammenheng mellom oppstart med bevacizumab og debut av hårtapet styrker sannsynligheten for en årsakssammenheng. Alopeci er beskrevet som en kjent bivirkning av bevacizumab i flere monografidatabaser, men det finnes lite øvrig dokumentasjon i medisinsk litteratur. Hvis det fortsatt mistenkes en sammenheng mellom bruk av bevacizumab og alopeci, oppfordres det til å melde tilfellet som en mistenkt bivirkning til RELIS på standard meldeskjema. Mer informasjon om bivirkningsrapportering, samt link til overvåkningslisten og meldeskjema er tilgjengelig via www.relis.no/bivirkninger.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Avastin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. september 2013).
- Lexi-drugs in Lexicomp. Bevacizumab. http://www.helsebiblioteket.no/ (22. november 2013).
- Micromedex® 2.0 (electronic version). Bevacizumab (Drugdex System). http://www.micromedexsolutions.com/ (22. november 2013).
- Aronson JK, editor. Meylers side effects of drugs used in cancer and immunology 2010: 459-61.
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 22. november 2013.
- Norsk elektronisk legehåndbok. Håravfall. http://www.legehandboka.no/ (22. november 2013).