Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Stabilitet av botulinumtoksin A ved blanding med bikarbonat



Fråga: En sykehusavdeling bruker injeksjoner med botulinumtoksin type A (Botox) blant annet til barn med spasmer grunnet cerebral parese. 100 enheter blandes ut i en eller to ml NaCl. Injeksjonene er forbundet med smerter. Ved injeksjon av andre preparater har tilsetning av litt bikarbonat vist seg å redusere injeksjonssmerter. Det spørres derfor om botulinumtoksin type A er forlikelig med bikarbonat.

Svar: Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til Botox angir at preparatet kun skal rekonstitueres med 0,9% NaCl. Det opplyses også at det ikke foreligger undersøkelser vedrørende forlikelighet med andre legemidler, og at Botox derfor ikke skal blandes med andre legemidler (1).

Vi har søkt i forlikelighetsdatabaser uten å finne beskrevet studier av stabilitet av botulinumtoksin sammen med bikarbonat eller andre tilsetningsstoffer som øker pH. Ved søk i medisinske databaser som Embase og Medline har vi heller ikke funnet studier som beskriver tilsetning av bikarbonat eller lignende stoffer til botulinumtoksin.

Fra et teoretisk synspunkt så vet vi at botulinumtoksin er følsomt for pH. Det angis at ved pH i området 3,5-6,8 er den nevrotoksiske komponenten kompleksbundet til andre proteiner, noe som bidrar til stabiliteten. Ved fysiologisk pH (pH over 7,1-7,3) frigis nevrotoksinet fra kompleksbindingen og utøver sin effekt. Samtidig reduseres stabiliteten. Det angis at det rene nevrotoksinet er så ustabilt at det er uegnet til medisinsk administrasjon. Botulinumtoksin i oppløsning er derfor kun stabilt ved ph under 6,8 (2).

Tilsetning av bikarbonat vil heve pH, og det er en fare for at pH i løsningen vil bli høyere enn 6,8. Dette vil gi redusert stabilitet av botulinumtoksinet. Vi vil derfor fraråde slik tilsetning.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Botox. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 31. juli 2013).
  2. Schantz E, Johnson E. Properties and use of botulinum toxin and other microbial neurotoxins in medicine. Microbiological reviews 1992; 56 (1): 80-99.