Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Depotformuleringer av deksamfetamin



Fråga: En pasient med ADHD bruker deksamfetamin (Metamina) 40mg (15mg+15mg+10mg) daglig. Han har effekt, men utilfredsstillende og med for kort varighet. Han ønsket i fjor å forsøke Dexedrine Spansule som jeg vurderte uaktuelt på grunn av høy pris.

Spørsmål 1: Pasienten har lest på nett om lisdeksamfetamin i depotform (Elvanse). Han er svært interessert i å prøve dette medikamentet. Kjenner dere til om noen i Norge har erfaring med denne medisinen, og om det i det hele tatt er mulig å få kjøpt den her? Spørsmål 2: Samme pasient er også svært innstilt på å forsøke høyere dose Metamina, men jeg er skeptisk. Han behandles for høyt blodtrykk. Hva finnes av dokumentasjon på dosering av deksamfetamin?

Svar: Lisdeksamfetamin
Lisdeksamfetamin er et prodrug til deksamfetamin, og har vært markedsført i USA siden 2008 (1). Hensikten med å gi deksamfetamin som prodrug er å gi en langsommere absorbsjon og lengre virketid av deksamfetamin. Lisdeksamfetamin kan være et alternativ til deksamfetamin depotkapsler. Amfetamin er et potent rusmiddel, og rask stigning i serumkonsentrasjonen vil kunne gi ruseffekt og fare for misbruk (2). Lisdeksamfetamin kan ha lavere misbrukspotensial enn vanlige deksamfetamin tabletter (1).

Lisdeksamfetamin har godkjent markedsføringstillatelse i Norge under navnet Elvanse, men er per i dag ikke markedsført (3, 4). Vi kjenner ikke årsaken til at produktet ikke er markedsført, men ettersom det er godkjent vil vi anta at det er produsenten som har valgt å ikke markedsføre produktet på nåværende tidspunkt. Det vil være mulig å forskrive Elvanse via ordningen med godkjenningsfritak (5). Elvanse er markedsført i Sverige, og den svenske produktomtalen angir 70 mg daglig som maksimal dose. Det opplyses at 70 mg kapsel tilsvarer 20,8 mg deksamfetamin (6). Lisdeksamfetamin doseres altså forholdsmessig lavere enn deksamfetamin. For å sammenligne ekvipotente doser mellom Metamina og Elvanse må det tas hensyn til at styrkeangivelsen på Metamina gjelder deksamfetaminsulfat. Det vil si at en tablett inneholder 5 mg av sulfatsaltet til deksamfetamin, noe som tilsvarer ganske nøyaktig 4 mg deksamfetamin.

Dosering av deksamfetamin
Anbefalt dose av deksamfetamin til voksne er i Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell angitt til 20-40 mg per døgn (3). RELIS har nylig omtalt misbrukspotensial og ønske om doseøkning av deksamfetamin, også hos pasienter uten tidligere rusmiddelmisbruk (2). Etter vår mening bør terskelen for å forskrive amfetamin ut over anbefalt dose være høy. Generelt bør også risikoen for videresalg alltid vurderes ved forskrivning av høye doser narkotiske stoffer.

Amfetamin kan i likhet med andre sentralstimulerende midler bidra til økt puls og blodtrykk (1). Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell angir alvorlig hypertensjon som kontraindikasjon for bruk av sentralstimulerende midler (3). Pasientens hypertensjon tilsier derfor også at dosen bør holdes så lav som mulig.

Deksamfetamin tabletter anbefales dosert to ganger i døgnet (3). Vårt inntrykk er at mange i likhet med denne pasienten må dosere hyppigere enn dette på grunn av at de opplever at effekten ikke varer lenge nok. Dersom pasienten opplever kortvarig effekt av deksamfetamin tabletter vil det etter vår mening være mest hensiktsmessig å forsøke deksamfetamin depotkapsler. Dexedrine Spansule kan skaffes via ordningen med godkjenningsfritak (5). Depotformulering vil gi en mer langvarig effekt og lavere konsentrasjonstopper, og vil dermed medføre en lavere risiko for ruseffekter og misbruksfare (2). Lisdeksamfetamin kan være et alternativ, men så lenge ingen av disse alternativene er markedsført i Norge bør deksamfetamin i depotkapsel (Dexedrine Spansule) være førstevalg.

KONKLUSJON
Lisdeksamfetamin er et prodrug til deksamfetamin, og kan skaffes via ordningen med godkjenningsfritak. Dosering ut over anbefalt dose av deksamfetamin bør unngås. Særlig varsomhet bør utvises hos en pasient med hypertensjon. Bruk av depotformulering av deksamfetamin gir lavere risiko for ruseffekt og misbruksfare enn vanlige tabletter, og bør anbefales til pasienter som opplever for kort effekt av vanlige tabletter.

Referenser:
  1. Brent D. Pharmacotherapy for adult attention deficit hyperactivity disorder. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 9. januar 2014).
  2. RELIS database 2013; spm.nr. 4806, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L6.8.1 Metylfenidat og deksamfetamin/amfetamin. http://www.legemiddelhandboka.no/ (22. mai 2013).
  4. Legemiddelsøk. Statens legemiddelverk. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Innhentet: 3. februar 2014).
  5. Godkjenningsfritak – humane legemidler. Statens legemiddelverk. http://www.legemiddelverket.no/Godkjenning_og_regelverk/Godkjenningsfritak/Sider/default.aspx (Innhentet: 3. februar 2014).
  6. FASS Läkemedel. Elvanse. http://www.fass.se/ (Sist endret: 22. juli 2013).