Reaksjon etter jerninjeksjon?
Fråga: Kvinne i begynnelsen av 40-årene ble innlagt på sykehus med feber og hypotensjon noen timer (4-7 t) etter injeksjon med jern(III)karboksymaltose (Ferinject) 1000 mg. Pasienten virker ikke å ha infeksjon, men har høye infeksjonsparametre (C-reaktivt protein, senkningsreaksjon, leukocytter). Ikke typisk anafylaktisk reaksjon. Pasienten har anfall på 20 minutters varighet to til fire ganger per dag bestående av feber og sterke smerter i hodet og toraks. Anfallene har vart i flere dager, og pasienten er nesten symptomfri mellom anfallene. Pasienten har ingen kjente sykdommer annet enn at hun har hatt noe smerteproblemer over tid og bruker analgetika i perioder, også opioider. Er det kjent at injeksjon med jern kan gi symptomer som beskrevet for den aktuelle pasienten?
Svar: Hodepine (<10%), hypotensjon (<1%), bronkospasme (<0,1%), frysninger (<1%), samt frostanfall (<0,1%) er blant legemiddelreaksjoner som ble observert under kliniske utprøvinger og erfaring etter markedsføring av jern(III)karboksymaltose. Parenteralt administrerte jernpreparater kan forårsake overfølsomhetsreaksjoner, inkludert alvorlige og potensielt dødelige anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner. Risikoen er økt for pasienter med kjente allergier, inkludert legemiddelallergier, herunder pasienter som tidligere har hatt alvorlig astma, eksem eller annen atopisk allergi (1).
I norsk legemiddelhåndbok er brystsmerter og hypotensjon angitt som vanlige og doseavhengige bivirkninger av jernpreparater til injeksjon, henholdsvis rapportert hos cirka 5% og 2% av pasientene. Forsinkede reaksjoner med symptomer som ledd- og muskelsmerter med eller uten feber kan komme fra timer til noen dager etter injeksjonen og vare to til fire dager. Effektene tilskrives først og fremt jern som er kompleksbundet til dekstran (2).
I Verdens helseorganisasjons (WHO) internasjonale bivirkningsdatabase* er det over mange år meldt rapporter på både feber, hypotensjon, brystsmerter og hodepine ved samtidig bruk av jern (3). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingenting om frekvensen av de meldte bivirkningene.
Det at pasientens symptomer har oppstått i relasjon til injeksjon med jern, samt at symptomene er kjente bivirkninger ved parenteralt jern, styrker mistanken om bivirkninger av legemidlet. RELIS har verken funnet dokumentasjon eller liknende kasuistikker som beskriver et intermitterende forløp med økning av infeksjonsparametre. Pasientens høye infeksjonsparametre uten øvrige tegn til infeksjon og symptomer kan ikke utelukkes å være en overfølsomhetsreaksjon på jerninntak. Det anbefales en grundig utredning av pasienten for å avdekke annen sannsynlig årsak til symptomene.
RELIS har den seneste tiden mottatt flere meldinger om hypersensitivitetsreaksjoner hos pasienter som behandles med intravenøst jern (4). Legemidlet Ferinject er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på www.relis.no/meldeskjema eller Legemiddelverkets nettsider (1).
KONKLUSJON
Den aktuelle pasientens symptomer er kjente bivirkninger av parenteralt jern, hvor forsinkede reaksjoner med symptomer som ledd- og muskelsmerter med eller uten feber kan komme fra timer til noen dager etter injeksjonen og vare i to til fire dager. At symptomene oppstod i relasjon til legemiddelbruken, styrker mistanken om en årsakssammenheng. Det kan likevel ikke utelukkes at symptomene er en del av et sykdomsbilde, og pasienten bør utredes for å eventuelt utelukke andre årsaksfaktorer. Dersom symptomene mistenkes å være relatert til injeksjon av jern, oppfordres det til å melde dette som mistenkt bivirkninger via meldeskjema på www.relis.no/meldeskjema.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ferinject. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 14. november 2013).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Jern III-verdig til parenteral administrasjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (12. mars 2014).
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 13. mars 2014.
- Aa E. Hypersensitivitetsreaksjoner ved bruk av intravenøst jern. http://www.relis.no/Bivirkninger/Nytt_om_bivirkninger/2013/Hypersensitivitetsreaksjoner_ved_bruk_av_intravenost_jern. (Publisert: 18. november 2013).