Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metabolsk acidose og metenamin



Fråga: I preparatomtalen til metenaminhippurat (Hiprex), står det at preparatet er kontraindisert ved metabolsk acidose. Hva er årsaken/virkningsmekanismen bak?

Svar: Den hyppigst refererte beskrivelsen i datablader for metenamin av at store doser kan gi metabolsk acidose hos pasienter med redusert nyrefunksjon kommer fra et opplsagsverk fra 1977 (1). Denne teksten er imidlertid uklar med hensyn på om den viser til metenamin eller eventuelle tillegg av urinsurgjørende midler (som for eksempel askorbinsyre eller ammoniumklorid).

Metenamin hydrolyseres i surt miljø til formaldehyd og ammoniakk (ammoniumion). Den teoretiske omdannelsen til formaldehyd er pH-avhengig og er omtrent 6% ved pH=6 og omtrent 20% ved pH=5. Omtrent 10-30% av en peroral dose hydrolyseres i magesekken dersom preparatet ikke er enterodrasjert. Hiprex er ikke enterodrasjert. De vanligste bivirkningene av metenamin er gastrointestinalt ubehang, utslett/kløe og ubehag i urinveiene. Andre bivirkninger er også sporadisk rapportert, mest alvorlig er krystalluri og hematuri (1-4).

Formaldehyd i store doser kan gi metabolsk acidose. Formaldehyd nedbrytes raskt til maursyre (format), som så blir metabolisert til karbondioksid og vann ved hjelp av de to folatavhengige enzymene 10-formyltetrahydrofolatsyntetase og 10-formyltetrahydrofolatdehydrogenase. På grunn av lite folat hos mennesker vil dette hastighetsbestemmende trinnet langsomt føre til en opphopning av maursyre. Dannet maursyre gir metabolsk acidose og hemmer cytokromoksidase i mitokondrienes respirasjonskjede. Dette medfører anaerob metabolisme og økende laktacidose. Dette kommer i tillegg til den initiale acidosen som maursyren forårsaker (5). Metabolsk acidose kan også forårsakes/forverres av store mengder ammoniakk, spesielt ved redusert nyrefunksjon (1, 3, 4).

Oppsummering
Metabolsk acidose er ikke en vanlig bivirkning av metenaminbehandling, men dersom pasienten i utgangspunktet har metabolsk acidose er metenaminbehandling kontraindisert. Redusert nyrefunksjon vil øke risikoen for metabolsk acidose (samt redusere potensiell effekt av metenamin), og alvorlig redusert nyrefunksjon er i seg selv en kontraindikasjon for metenaminbehandling.

Referenser:
  1. American Medical Association, AMA Department of Drugs, AMA Drug Evaluations 1977; 3rd ed.: 790-7.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Hiprex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 22. mai 2007).
  3. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Medicines Complete. Methenamine. http://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 6. desember 2011).
  4. Brunton LL et al, editors. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 2011; 12th ed.: 1474.
  5. Giftinformasjonen. Metanol - behandlingsanbefaling ved forgiftning. http://www.helsebiblioteket.no/forgiftninger/alle-anbefalinger/metanol-behandlingsanbefaling-ved-forgiftning (Publisert: 18. juli 2014).