Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Rivaroksaban ved Leiden- og protrombinmutasjon



Fråga: En 50 år gammel mann med søvnapne og gjennomgått lungeemboli for fire år siden ble da startet med warfarin (Marevan). Doseringen har vært vanskelig med stadig behov for dosekorreksjoner. Det er derfor ønskelig å gå over til annen blodfortynnende medisin. Han har normal nyre/leverfunksjon, plages noe med divertikulose, men er frisk ellers. Pasienten har imidlertid Leidenmutasjon: Heterozygot for mutasjonen 20210 G-A: protrombinmutasjon. Heterozygot for mutasjon 1691 G-A: faktor 5-Leiden

Kan ikke finne at dette er et problem i preparatomtalen, men kan koagulasjonsdefekt av denne typen være kontraindikasjon for bruk av for rivaroksaban (Xarelto)?

Svar: Det foreligger ingen informasjon som indikerer at det er andre, spesielle forholdsregler som må tas ved behandling med rivaroksaban av pasient med Leiden- og/eller protrombinmutasjon (1). Trombofilier var ikke eksklusjonskriterium for hovedstudien for rivaroksaban ved lungeemboli (EINSTEIN-PE), og 5,7% (N=138) av pasientene i rivaroksabanarmen i denne studien hadde kjent trombofili som ikke var nærmere spesifisert (2). Rivaroksaban er også benyttet i behandling av pasienter som er homozygote for faktor V Leidenmutasjon (3).

Rivaroksaban hemmer koagulasjonsfaktor Xa som ellers danner trombin av protrombin. En av pasientens mutasjoner medfører økt nivå av protrombin og den andre redusert inaktivering av faktor V noe som medfører økt dannelse av trombin (4, 5). Rivaroksabans virkningsmekanisme vil altså motvirke konsekvensene av pasientens genmutasjoner.

Referenser:
  1. Nasjonal rådgivende spesialistgruppe innen antikoagluasjon. Informasjon om warfarin og de nye perorale antikoagulasjonsmidlene dabigatran, rivaroksaban og apixaban. IS-2050. Versjon: 2.1. http://www.helsedirektoratet.no/publikasjoner (Sist revidert: mars 2014).
  2. EINSTEIN–PE Investigators. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med 2012; 366(14): 1287-97.
  3. Cook RM, Rondina MT et al. Rivaroxaban for the Long-term Treatment of Spontaneous Ovarian Vein Thrombosis Caused by Factor V Leiden Homozygosity. Ann Pharmacother 2014; 48(8): 1055-60.
  4. Norsk elektronisk legehåndbok. Trombofili. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 30. desember 2013).
  5. Norsk elektronisk legehåndbok. Aktivert protein C resistens og faktor V Leiden. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 6. november 2012).