Interaksjon mellom takrolimus og androgener
Fråga: Mann på omtrent 50 år med aplastisk anemi bruker takrolimus siden levertransplantasjon noen år tilbake. Han er sensitiv for økninger i takrolimusspeil, får da redusert nyrefunksjon. Det er ønskelig å behandle pasienten med et androgen blant annet for å bedre anemi. Han ble forsøkt behandlet med det syntetiske androgenet danazol, men fikk da mer enn doblet serumkonsentrasjon av takrolimus (til tross for dosereduksjon av takrolimus) og betydelig kreatininstigning. Behandlende lege spør nå om oksymetolon kan være et alternativ. Aktuell dosering er i så fall opptrapping fra 50 mg til en måldose på 250 mg daglig.
Svar: Til tross for at oksymetolon har vært markedsført i USA i mer enn 40 år finnes det svært lite informasjon om interaksjoner med andre legemidler. Den amerikanske produktomtalen nevner kun en generell interaksjon mellom anabole steroider og warfarin, men opplyser ikke om mekanismen bak interaksjonen, annet enn at den er både farmakokinetisk og farmakodynamisk (1). Ved søk i interaksjonsdatabaser og -oppslagsverk finner vi ingen informasjon om interaksjon mellom oksymetolon og takrolimus, og søk i de medisinske litteraturdatabasene Medline og EMbase gir heller ingen relevante treff på kombinasjonen.
Det finnes altså ingen dokumentasjon for interaksjon mellom oksymetolon og takrolimus, og det er lite dokumentasjon for interaksjon også mellom andre androgener og takrolimus. Takrolimus metaboliseres via CYP3A4, og legemidler som hemmer eller induserer effekten av CYP3A4 vil påvirke serumkonsentrasjonen av takrolimus (2). Ciklosporin metaboliseres også via CYP3A4, slik at takrolimus og ciklosporin ofte har sammenfallende interaksjonsproblematikk. Det er beskrevet interaksjon mellom ciklosporin og metyltestosteron som har medført kraftig økning av serumkonsentrasjon av ciklosporin. Mekanismen bak interaksjonen er ikke kjent, og det er usikkert om effekten skyldes hemming av CYP3A4 eller andre mekanismer (3). Det finnes også en kasuistikk som beskriver interaksjon mellom takrolimus og danazol, der pasienten fikk omtrent firedoblet serumkonsentrasjonen av takrolimus etter oppstart av danazol. Lignende påvirkning er også sett ved bruk av danazol sammen med ciklosporin. Mekanismen er ikke fastslått, men involverer sannsynligvis en enzymhemmende effekt av danazol (3).
Selv om det ikke finnes beskrevet interaksjon mellom oksymetolon og takrolimus, ser det altså ut til at andre androgener kan gi kraftig serumkonsentrasjonsstigning av takrolimus og ciklosporin. Etter vår mening må man regne med at også oksymetolon vil kunne påvirke serumkonsentrasjonen av takrolimus på samme måte. En klinisk betydningsfull interaksjon mellom oksymetolon og takrolimus kan derfor ikke utelukkes, og ved en eventuell oppstart av oksymetolon bør det tas høyde for en slik interaksjon ved å følge takrolimusspeilet nøye og gjøre nødvendige dosejusteringer. Det bør vurderes å redusere takrolimusdosen allerede ved oppstart av oksymetolon.
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Anadrol-50. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Godkjent: 25. august 2004).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Prograf. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 23. oktober 2013).
- Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 3. desember 2014).