Frågedatum: 2015-01-20

RELIS database 2015; id.nr. 5319, RELIS Midt-Norge

Langtidsbehandling med melatonin

Fråga: Foreligger det dokumentasjon for langtidsbehandling med melatonin (Circadin)? Indikasjon for Circadin er monoterapi til kortvarig behandling av primær insomnni hos personer over 55 år. Melatonin er også tilgjengelig på godkjenningsfritak. En vel 30 år gammel kvinne med autisme, utviklingshemming og epilepsi, bruker valproat (Orfiril long) og levetiracetam (Keppra). Hun har hatt forstyrret nattesøvn i flere år, og har tidligere forsøkt alimemazin (Vallergan), mirtazapin (Remeron), zolpidem, og flere benzodiazepiner ved behov. Pasienten har nå brukt melatonin (Circadin) i omtrent to måneder med veldig god effekt. Det er vel ikke utenkelig at denne pasientgruppen har en organisk årsak til sin søvnforstyrrelse, og det er ikke ønskelig å seponere melatonin.

Svar: Den godkjente indikasjonen for melatonin (Circadin) er i henhold til godkjent norsk preparatomtalen (SPC): "monoterapi til kortvarig behandling av primær insomnia karakterisert ved dårlig søvnkvalitet hos pasienter som er 55 år og eldre." Videre i SPC er det angitt at det ikke er rapporterte tilfeller av overdosering og at melatonin 5 mg daglig har blitt administrert ved kliniske forsøk over 12 måneder, uten at typen rapporterte bivirkninger har endret seg signifikant. I litteraturen er det rapportert om administrasjon av daglige doser på opptil 300 mg melatonin uten at dette forårsaket signifikante bivirkninger (1).

RELIS har tidligere sett på langtidsbruk av melatonin og oppsummert: Melatonin er kun godkjent for bruk hos personer over 55 år i maksimalt 13 uker (angitt i pakningsvedlegget) grunnet manglende dokumentasjon hos yngre pasienter og ved lengre brukstid. Den lengste studien vi har funnet ble utført av produsenten og der ble 96 pasienter fulgt opp i 12 måneder. I studien fant man ingen økning i alvorlige bivirkninger og heller ikke noen problemer etter seponering. Ingen av pasientene fikk søvnvansker eller andre abstinenssymptomer og alle hadde vanlig endogen melatoninproduksjon etter seponering. Etter seponering hadde pasientene bedre søvnkvalitet enn før to ukers behandling med melatonin. En annen studie, også finansiert av produsenten, rapporterer at melatonin med forlenget frisetting har effekt etter seks måneder hos pasienter over 55 år, men ikke hos pasienter under 55 år. Melatonin har ikke vært rapportert å gi toleranseutvikling (2). En studie utført av produsenten etter markedsføring fant at selvrapportert bedring av søvnkvalitet og våkenhet på morgenen etter tre ukers behandling med melatonin var tilnærmet uforandret både etter få dager og i opptil to uker etter avsluttet melatoninbehandling (3).

Langtidsbehandling (ut over 13 uker) og til pasienter under 55 år er følgelig forskrivning utenfor godkjent indikasjon. Behandlende lege har full anledning til dette, men påtar seg et særlig ansvar både faglig og juridisk, spesielt med tanke på sikkerhet for pasienten, ved slik bruk av legemidler (4). RELIS anbefaler at jevnlige vurderinger av effekt og bivirkninger journalføres ved slik behandling.

KONKLUSJON
Hypnotika som alimemazin og benzodiazepiner bør ikke brukes over lengre tid grunnet risiko for toleranseutvikling og avhengighet. Det er ikke rapportert slike problemer for melatonin, men effekt og sikkerhet er ikke tilstrekkelig studert ved bruk utover seks måneder og formelt godkjent behandlingstid er inntil 13 uker. RELIS anbefaler at jevnlige vurderinger av effekt og bivirkninger journalføres ved behandling utenfor godkjent indikasjon.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 7. mai 2014).
2. RELIS database 2012; spm.nr. 1325, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
3. Hajak G, Lemme K et al. Lasting treatment effects in a postmarketing surveillance study of prolonged-release melatonin. Int Clin Psychopharmacol 2015; 30(1): 36-42.
4. Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128(1): 62-5.