Økt blødningsrisko ved oppstart med glukosamin?
Fråga: En pasient i 70-årene behandles med acetylsalisylsyre (Albyl-E) 75 mg x 1 og rivaroksaban (Xarelto) 15 mg x 1. Kreatinin er 111 mikromol/l (referanseområde 60-105 mikromol/l), GFR er 57 ml/min/1,73 m2. Pasienten har slitasjegikt og ønsker å starte opp med glukosamin. Lege lurer på om dette kan føre til økt blødningsrisiko?
Svar: RELIS har tidligere svart på spørsmål angående blødningsrisiko ved bruk av glukosamin (1, 2).
Glukosamin er klassifisert i gruppen Ikke steroide, andre anti-inflammatoriske og reumatiske midler, og er et endogent aminosukker utvunnet fra skalldyr. Virkningsmekanismen til glukosamin hos mennesker er ikke kjent. Det er heller ikke kjent om glukosamin kan påvirke andre legemidlers farmakokinetikk, og i følge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) anbefales det forsiktighet dersom glukosamin kombineres med andre legemidler ettersom data om interaksjoner ikke foreligger (3).
For rivaroksaban angis at det bør brukes med forsiktighet hos pasienter med økt blødningsrisiko og ved samtidig behandling med legemidler som påvirker hemostasen, for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), acetylsalisylsyre, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler (4).
NSAIDs er assosiert med økt blødningstendens på grunn av at hemming av COX-1 medfører reduksjon av blodplatenes aggregering. NSAIDs effekt på platefunksjonen er avhenging av det aktuelle NSAIDs spesifisitet for COX-1 isoformen og dets halveringstid. Konsekvenser av COX-1-hemming vil kunne være økt blødningstendens og økt risiko for magesår, gastrointestinale blødninger og gastroduodenale perforasjoner (5).
Data på mulige interaksjoner med glukosamin er begrenset, og det er ikke kjent at glukosamin utøver en effekt på COX-1. Det er rapportert at glukosamin kan øke den blodfortynnende effekten av warfarin. En artikkel beskriver at glukosamin kan ha en hemmende effekt på aggregering av blodplater/trombocytter. Dette vil i prinsippet kunne gi en økt blødningsrisiko. Det er imidlertid ikke klart definert ved hvilken dose glukosamin man eventuelt kan forvente en slik platehemmende effekt. Hvorvidt det har noen praktisk klinisk betydning, og hvordan konsekvensen av dette blir hvis man samtidig bruker andre blodfortynnende medisiner er usikkert (2).
VURDERING
Glukosamins interaksjonspotensial er svært mangelfullt dokumentert, og vi har ikke funnet konkret dokumentasjon på at glukosamin kan gi økt blødningsrisiko ved samtidig bruk med acetylsalisylsyre og rivaroksaban. Glukosamin anses å være en komponent av heparin (7), og det er derfor nærliggende å tenke seg en mulig farmakodynamisk interaksjon og økt risiko for blødning. Glukosamin er mye brukt, spesielt i den middelaldrende og eldre pasientgruppen, hvor det også er utstrakt bruk av antikoagulantia og platehemmere. Til tross for dette, er det publisert få rapporter på mulige interaksjoner med de aktuelle legemidlene. Med tanke på at et mulig farmakodynamisk interaksjonspotensiale foreligger, mangel på monitoreringsparametre og at det er oppstart med behandling av en eldre pasient, er vår anbefaling å ikke behandle slitasjegikten med glukosamin i det aktuelle tilfellet.
- RELIS database 2008; spm.nr. 1811, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2014; spm.nr. 3972, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Glucosamin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 30. september 2010).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Rivaroksaban. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 9. desember 2014 ).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Ikke-steroide antiinflammatoriske midler. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 17. desember 2013 ).
- Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 24. mars 2015).
- RELIS database 2004; spm.nr. 1338, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database).