Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekvivalente doser av spironolakton peroralt og kanrenon intravenøst



Fråga: Hva er ekvivalente doser når man skal gå fra spironolakton (Spirix) peroralt til kaliumkanrenoat intravenøst? Ser at biotilgjengeligheten for spironolakton er 70%, og at 80% omdannes til kanrenon.

Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for spironolakton angis følgende: Spironolakton absorberes godt fra tarmen, men er absorpsjonen er blant annet avhengig av om det tas i forbindelse med måltider. Den absolutte tilgjengelighet angis fra 60-100%. Ved gjentatt dosering dannes hovedmetabolitten kanrenon raskt og tilsvarer omtrent 80% av spironolaktondosen. Kanrenon transformeres videre til forskjellige metabolitter og har en 2-fasig eliminasjon. Halveringstid hos friske er 10-35 timer (1). I Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell er det angitt at biotilgjengeligheten for spironolakton er 70%, og kanrenoat intravenøst har naturligvis 100% biotilgjengelighet (2).

Biotilgjengelighet for spironolakton er altså en omtrentlig verdi. I tillegg svarer heller ikke kanrenon alene for effekten av spironolakton. Eldre farmakologiske publikasjoner anslår at kanrenon svarer for omtrent 72% av effekten av spironolakton (3, 4). Dette tallet er trolig også noe usikkert, men medfører altså at man ikke kan regne om fra spironolakton til ekvipotent kanrenoatdose ut fra estimert biotilgjengelighet og omdanning av spironolakton. Doseringsangivelser for henholdsvis kanrenoat intravenøst og spironolakton peroralt som er omtalt i litteratur/oppslagsverk tyder også på at en slik matematisk tilnærming vil gi en underdosering av kaliumkanrenoat (5, 6).

I oppslagsverket BNF for children er det angitt i en fotnote at for å konvertere mellom dosering av kaliumkanrenoat intravenøst og spironolakton peroralt bør kaliumkanrenoatdosen mulitipliseres med 0,7 (6). Tilsvarende vil da spironolaktondosen delt på 0,7 gi et utgangspunkt for dosering av kaliumkanrenoat intravenøst. Som eksempel vil da en dosering på 100 mg spironolakton peroralt tilsvare 140 mg kaliumkanrenoat gitt intravenøst. Dette må ses på som en praktisk tilnærming og pasienten bør monitoreres med hensyn på effekt og bivirkninger etter bytte for eventuell nødvendig dosejustering.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Spirix. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 30. november 2012).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Legemidler ved hjerte- og karsykdommer. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 24. mai 2013).
  3. Ramsay L, Asbury M et al. Spironolactone and canrenoate-K: relative potency at steady state [abstract]. Clin Pharmacol Ther 1977; 21(5): 602-9.
  4. Krause W, Karras J et al. Pharmacokinetics of canrenone after oral administration of spironolactone and intravenous injection of canrenoate-K in healthy man. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25(4): 449-53.
  5. Micromedex® 2.0 (online). Canrenoate (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. mars 2015).
  6. Paediatric Formulary Committee. BNF for Children March 2015 (online). Potassium canrenoate. http://www.helsebiblioteket.no/