Doseringsintervall av depotformulert risperidon
Fråga: Kan risperidon (Risperdal Consta) 25 mg anbefalt i Felleskatalog hver 14. dag gis over lengre intervall, som for eksempel hver tredje uke?
Svar: I en liten studie med syv pasienter som hadde DSM-IV diagnose schizofreni fikk disse risperidon depot-injeksjoner hver fjerde uke i stedet for hver andre uke i ett år. PET-skann viste en dopamin D 2 -reseptorbindingsgrad ("occupancy") på 56% +/- 24% (range, 29%-82%), og ingen av pasientene fikk tilbakefall i løpet av ett års oppfølging, men bare fem pasienter fullførte hele behandlingsperioden på 52 uker (1). Studien har flere begrensninger gjennom det lave antallet pasienter, at pasientene ikke var blindet med hensyn på behandling og at det ikke var en komparatorarm med injeksjoner hver 14. dag (1).
Studien over sammen med andre data (til dels på andre antipsykotika, også ikke-depotformulerte) benyttes likevel som argumentasjon for at kontinuerlig høy dopamin D 2 reseptorbindingsgrad (vanligvis angitt til 60-65%) ikke nødvendigvis kreves for tilstrekkelig antipsykotisk effekt (2). Ved å øke intervallet mellom depotinjeksjoner vil nødvendigvis reseptorbindingsgraden bli mindre.
En Cochrane-oversikt har konkludert med at det foreligger for lite data til å trekke sikre konklusjoner om nytte/risikoforholdet ved intermitterende dosering av antipsykotika, men at tilgjengelige data tilsier at intermitterende dosering av antipsykotika er mer effektivt enn placebo, men mindre effektivt enn sammenhengende dosering (3). Økt intervall mellom depotinjeksjoner kan i denne sammenhengen vurderes både som en dosereduksjon eller som en form for intermitterende dosering dersom serumkonsentrasjonen av risperidon blir lav før neste injeksjon.
I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for risperidon depot er det angitt at frigjøringsprofilen etter en enkel intramuskulær injeksjon med Risperdal Consta består av en liten initial frigjøring av risperidon (<1% av dosen) etterfulgt av en venteperiode (lag time) på tre uker. Hovedfrigjøringen av risperidon starter fra uke tre og utover, vedvarer fra uke 4-6 og avtar i uke sju. SPC angir likevel kun anbefaling for dosering annenhver uke (4). Ved å dele doseringen av risperidoninjeksjonen på antall dager mellom injeksjoner vil man få en omtrentlig verdi for daglig dosering: 37,5 mg hver tredje uke vil altså omtrent tilsvare 25 mg annenhver uke.
I praksis kan dosejustering av depotformulert risperidon skje ved en doseøkning eller en endring av doseringsintervall. Dersom man velger å forlenge intervallet bør det vurderes å ta en serumkonsentrasjonsmåling på slutten av et intervall (altså rett før det tidspunkt en ny injeksjon skal settes) slik at man har en klar formening om denne. Ved endring av dose eller doseringintervall bør pasienten følges nøye med hensyn på effekt og bivirkninger, eventuelt også med konsentrasjonsmålinger, men dette er ikke til hinder for å øke doseringsintervallet om man vurderer at pasienten fremdeles er tilstrekkelig dosert.
Referenser:- Uchida H, Mamo DC et al. Monthly administration of long-acting injectable risperidone and striatal dopamine D2 receptor occupancy for the management of schizophrenia. J Clin Psychiatry 2008; 69(8): 1281-6.
- Remington G, Fervaha G et al. Antipsychotic dosing: found in translation. J Psychiatry Neurosci 2014; 39(4): 223-31.
- Sampson S, Mansour M et al. Intermittent drug techniques for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 7. Art. No.: CD006196.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Monografi. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 18. mars 2015).