Alendronat og generaliserte kroppssmerter, feberfølelse og magesmerter.
Fråga: Alendronat bivirkning? En 50 år gammel kvinne, gastric bypass-operert mot fedme, har startet med alendronat på grunn av påvist osteoporose. Knapt ett døgn etter inntatt første tablett opplever hun generaliserte kroppsmerter, leddsmerter, kjevesmerter samt initial feberfølelse og magesmerter. Magesmerter og feberfølelse gav seg. Noe mildere smerter gjennom uken og på nytt forverring av smerter etter neste tablett. Forenlig med smertebilde angitt som bivirkning i Felleskatalogen. Felleskatalogen angir serum halveringstid til to timer, samt ”terminal halveringstid” på >10år. Hvor lenge kan bivirkninger henge i? Hva betyr ”terminal halveringstid”? Vil Aclasta infusjon kunne være et behandlingsalternativ?
Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for alendronsyre (Alendronat/Fosamax) står det at smerter i knokler, ledd og/eller muskler har blitt rapportert hos pasienter med en forekomst på 2,9-4,1% ved bruk av 70mg/uke. Buksmerter en forekomst på 3,6-6,8%. Av mer generelle lidelser og reaksjoner, angis asteni og perifert ødem som vanlig, mens mindre vanlig ses forbigående symptomer som i en akuttfasereaksjon (myalgi, sykdomsfølelse og i sjeldne tilfeller feber), vanligvis i begynnelsen av behandlingen.
For zolendronsyre (Aclasta) står det at totalt prosentvis antall pasienter som opplevde bivirkninger var 44,7%, 16,7% og 10,2% etter henholdsvis første, andre og tredje infusjon. Forekomsten av individuelle bivirkninger etter den første infusjonen var blant annet feber (17,1 %), myalgi (7,8%), influensalignende sykdom (6,7%) og artralgi (4,8%), alle disse angis som svært vanlige bivirkninger av behandlingen (1).
RELIS har også tidligere svart på liknende problemstillinger (2-6). En utredning fra 2014 omhandlende peroral versus intravenøs bifosfonatbehandling angir at smerter i bein, muskler eller ledd er kjente og vanlige bivirkninger av bisfosfonater, også ved intravenøs administrasjon. I sjeldne tilfeller har pasienter fått alvorlige muskel-/skjelettsmerter i løpet av dager, måneder eller år etter oppstart med et bisfosfonat. Symptomene har ikke alltid forsvunnet ved seponering. Generelt er det angitt at for pasienter som ikke tolererer orale bisfosfonater eller har vanskeligheter med å følge anbefalingene om riktig inntaksmåte av tablettene, er intravenøse bisfosfonater et alternativ. Dette er primært ment for å redusere gastrointestinale bivirkninger, men det kan ikke utelukkes at også andre bivirkninger enn de gastrointestinale kan reduseres ved å endre bisfosfonat og/eller administrasjonsmåte (1, 3).
Det er i praksis ikke særlig hensiktsmessig å snakke om eliminasjonshalveringstiden til bisfosfonater ettersom legemidlet inkorporeres i beinmassen.
Aktuelle pasient er gastric bypass-operert. Det er konferert med endokrinolog vedrørende den lave biotilgjengeligheten av alendronsyre ved peroral behandling generelt og hos gastric bypass-opererte spesielt. Man kan tenke seg redusert opptak hos disse pasientene, men det er ikke gjennomført studier som har undersøkt dette. Da aktuelle pasient har bivirkninger også utenfor magetarmkanalen antas det at et visst opptak er til stede (7).
KONKLUSJON
Bivirkninger som angitt hos denne pasienten er vanlig forekommende ved bifosfonatbehandling. Tid til debut og varighet av kan variere fra dager til år. For både peroral og intravenøs administrasjon ses bivirkningene vanligvis i begynnelsen av behandlingen. Skifte til intravenøs behandling kan vurderes for pasienter som ikke tolererer orale bisfosfonater eller har vanskeligheter med å følge anbefalingene om riktig inntaksmåte av tablettene. Dette er primært ment for å redusere gastrointestinale bivirkninger eller for pasienter der effekten på beinmassetetthet uteblir og man mistenker dårlig absorpsjon eller dårlig etterlevelse. Muskelskjelettbivirkninger er like hyppig forekommende uavhengig av administrasjonsmåte og bytte av administrasjonsform vil neppe utgjøre noen sikker forskjell.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Alendronat/Fosamax/Aclasta. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 2. desember 2014/ 28. april 2015/ 19. april 2015).
- RELIS database 2014; spm.nr. 5303, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
- Bergman J. Erdal H. 2012 Sterke muskelsmerter som bivirkning av bifosfonater. (www.relis.no/Bivirkninger)
- RELIS database 2012; spm.nr. 1864, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2007; spm.nr. 4249, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2002; spm.nr. 1994, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
- Overlege. Endokrinologisk avdeling, Medisinsk klinikk, St Olavs Hospital, pers.medd. 27. mai-2015.