Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Takrolimus salve til barn under 16 år



Fråga: Kan takrolimus 0,1% salve (Protopic) brukes til barn under 16 år for atopiske hudlesjoner, selv om det ikke er anbefalt i Felleskatalogen? Er det trygt å bruke til barn med hensyn til eventuelle bivirkninger?

Svar: Som spørsmålsstiller angir anbefales i Felleskatalogen og i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) at barn (2 til 16 år) bare bør bruke den lavere styrken av takrolimus: Protopic 0,03% salve (1, 2).

I preparatomtalen refereres det til en klinisk studie hvor man har sammenlignet 0,03% takrolimus salve, 0,1% takrolimus salve og 1% hydrokortisonacetat salve to ganger daglig i tre uker til barn i alderen 2-15 år med moderat til alvorlig atopisk dermatitt. Det primære endepunktet var arealet under kurven (AUC) av mEASI (modified Eczema Area and Severity Index), gitt som prosentandelen av gjennomsnittet for behandlingsperioden i forhold til utgangspunktet (baseline). Et lavere prosenttall angir dermed en større bedring i behandlingsperioden i forhold til utgangspunktet. For 189 pasienter behandlet med takrolimus 0,03% angis denne verdien til 44,8%. For 186 pasienter behandlet med takrolimus 0,1% angis tilsvarende verdi til 39,8%. Effektforskjellen mellom de to styrkene av takrolimus er statistisk signifikant (p=0,006), men likevel beskjeden. I denne studien ble det for øvrig ikke funnet signifikante forskjeller i bivirkningsforekomst mellom de ulike styrkene av takrolimus og forfatterne konkluderer med at topikal korttidsbehandling med takrolimus 0,03% eller 0,1% hos barn over to år er trygt og effektivt (3).

I en ny Cochrane-gjennomgang er også to andre studier inkludert, hvor barn er randomisert til behandling med 0,1% eller 0,03% takrolimus (4). Paller og medarbeidere randomiserte barn i alderen 2-15 år (n=351) til 0,03% takrolimus, 0,1% takrolimus eller nøytral base og fant etter 12 uker signifikant bedre effekt av begge takrolimuskonsentrasjoner enn placebo, men ingen signifikante forskjeller i effekt mellom de to takrolimuskonsentrasjonene. Man fant heller ikke her signifikante forskjeller i bivirkningsforekomst mellom de ulike styrkene av takrolimus og forfatterne konkluderer også her med at topikal korttidsbehandling med takrolimus 0,03% eller 0,1% hos barn over to år er trygt og effektivt (5). Boguniewicz og medarbeidere randomiserte barn i alderen 7-16 år (n=180) til 0,03%, 0,1%, 0,3% takrolimus eller nøytral base i inntil tre uker. Også her fant man signifikant bedre effekt av alle tre takrolimuskonsentrasjoner enn placebo, men ingen signifikante forskjeller i effekt eller bivirkningsforekomst mellom de ulike styrkene av takrolimus. Forfatterne konkluderer med at topikal korttidsbehandling med takrolimus i tre ulike styrker er trygt og effektivt hos barn med atopisk dermatitt (6).

Barn har en mer sårbar og permeabel hud enn voksne og en større kroppsoverflate i forhold til vekt. Selv om det foreligger flere studier på barn under 16 år som angir at også 0,1% salven er godt tolerert, er produsentens anbefaling trolig en konsekvens av at man ikke vurderer at en mulig høyere bivirkningsrisiko ved bruk av den høyere styrken kan veies opp av en beskjeden effektforskjell. For takrolimus salve som for mange andre legemidler gjelder at man tilstreber lavest mulig effektive dose i kortest mulig tid.

Referenser:
  1. Felleskatalogen AS. Protopic. www.felleskatalogen.no/ (Basert på SPC godkjent av SLV: 20. november 2013)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Protopic. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 21. november 2013).
  3. Reitamo S, Van Leent EJ et al. Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone acetate ointment in children with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2002; 109(3): 539-46.
  4. Cury Martins J, Martins C et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 7. Art. No.: CD009864.
  5. Paller A, Eichenfield LF et al. A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol 2001; 44(1 Suppl): S47-57.
  6. Boguniewicz M, Fiedler VC et al. A randomized, vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children. Pediatric Tacrolimus Study Group. J Allergy Clin Immunol 1998; 102(4 Pt 1): 637-44.