Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Høy dose pregabalin



Fråga: Spørsmål om Lyrica dosering over anbefalt doseområde. Kvinne i 70-årene med mangeårig revmatoid artritt med destruerende artritter, aktiv sykdom, har nevropatiske smerter med effekt av pregabalin (Lyrica). Pasienten har selv gått over anbefalt toppdosering på 600 mg (300 + 300 mg) ved å tillegg 150 mg vesp, med god effekt. Pasientens lege lurer på om dette er greit. Hun har ingen bivirkninger og normal nyrefunksjon. Av smertestillende tar hun i tillegg buprenorfin (Norspan) 30 mikogr/t og paracetamol.

Svar: Pregabalin og dosering
Doseringsanbefaling for pregabalin ved ulike smerteindikasjoner er fra 150 mg/dag til maks 300-600 mg/dag, avhengig av indikasjon. Selv om 600 mg/dag er studert, angis det for flere av indikasjonene at det ikke er dokumentert signifikant bedre effekt av denne dosen sammenlignet med 300 mg/dag. 600 mg/dag er generelt mindre godt tolerert og gir betydelig mer bivirkninger (1, 2). De mest vanlige bivirkningene i kliniske studier er svimmelhet og søvnighet. Svimmelhet og søvnighet kan påvirke evnen til å kjøre bil (2).

Pregabalin og tilvenningsfare
Pregabalin er også godkjent for behandling av generell angst (GAD). Pregabalin er kjent for å ha en benzodiapzepinlignende virkning. Den aktuelle pasient står også på en høy dose buprenorfin-plaster (Norspan). Disse to legemidlene kan potensiere hverandre. Bruk av pregabalin kan medføre toleranseutvikling, med behov for å øke dose for å opprettholde effekt. Det kan se ut som om pasienten i dette tilfellet har en toleranseutvikling for pregabalin, og at det foreligger en fare for utvikling av avhengighet. For alle indikasjoner der pregabalin er godkjent brukt, finnes andre like gode eller bedre behandlingsalternativ som bør vurderes forsøkt først hos denne pasientgruppen. RELIS har tidligere beskrevet misbrukspotensialet ved bruk av pregabalin (3). I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for Lyrica er det beskrevet seponeringssymptomer som ligner de man ser ved seponering av benzodiazepiner, blant annet insomni, hodepine, kvalme, angst, nervøsitet, depresjon, smerte, kramper, hyperhidrose og svimmelhet. Dette kan indikere fysisk avhengighet (2). Det er også beskrevet tilfeller der pasienter har trengt innleggelse for nedtrapping/"avrusning" av pregabalinbruk (4).

Konklusjon
Maksimalt anbefalte doser er inntil 600 mg/dag, avhengig av indikasjon. Når pasienten viser tegn til toleranseutvikling er det grunn til bekymring, som i dette tilfellet. Pasienten bør følges tett, med vurdering av effekt og bivirkninger, og da kan også serumkonsentrasjonsmålinger være til hjelp. Pasienten bør eventuelt få hjelp til langsom nedtrapping og alternativ smertebehandling, da medikamentet kan virke sløvende, og det foreligger en klar tilvennings- og avhengighetsfare ved bruk av pregabalin. Ved kombinasjon av pregabalin og buprenorfin bør man utvise forsiktighet, eventuelt avstå fra bilkjøring.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology 2015 database. Pregabalin. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (3. mars 2015).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lyrica. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 31. juli 2015).
  3. RELIS database 2015; spm.nr. 5656, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
  4. Westin AA, Strøm EJ. Ja, pregabalin kan misbrukes! Tidsskr Nor Legeforen 2010; 130(21): 2108.