Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


G6PD-mangel og paracetamol eller tolfenamsyre



Fråga: Et barn med genetisk glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD)-mangel har i Hellas fått tolfenamsyre i stedet for paracetamol som febernedsettende for å unngå hemolyse. Har dere noen opplysninger om dette?

Svar: Ved litteratursøk og gjennomgang av aktuelle preparatomtaler har vi ikke funnet holdepunkter for at tolfenamsyre eller paracetamol i vanlige terapeutiske doser er problematisk å bruke hos pasienter med G6PD-mangel. I en noe eldre, gresk studie av 55 febrile barn behandlet med tolfenamsyre, inkludert 10 med alvorlig eller delvis G6PD-mangel, var det ingen symptomer eller laboratoriefunn som indikerte hemolytisk anemi før eller fire dager etter behandlingen hos noen av pasientene (1). I en belgisk studie av 10 gutter under 15 år med G6PD-mangel behandlet med blant annet paracetamol 20 mg/kg under elektiv kirurgi var det ingen tegn til hemolyse før eller tre dager etter behandlingen hos noen av pasientene (2).

I den godkjente norske preparatomtalen for tolfenamsyre er det angitt at legemidlet ikke anbefales brukt til barn, da det ikke har vært gjort noen studier på denne populasjonen. Hemolytisk anemi er angitt som en svært sjelden (<0,01%) bivirkning av tolfenamsyre og en sjelden (<0,1%) bivirkning av paracetamol i de respektive SPCene (3, 4).

Det finnes en rekke kilder som har utarbeidet lister over hvilke legemidler som bør unngås hos pasienter med G6DP-mangel. Tolfenamsyre er ikke omtalt i disse listene. Man skal likevel være klar over at fravær av omtale for et legemiddel på slike "negativlister" ofte kan bety at legemidlet/sammenhengen ikke er undersøkt, og er altså ikke ensbetydende med at legemidlet er trygt å bruke. Paracetamol er angitt som "trolig trygt å bruke i normale terapeutiske doser" til pasienter med G6PD-mangel i disse listene (5, 6). Paracetamol har tidligere vært vurdert som utrygt for pasienter med G6PD-mangel, men de rapporterte kasuistikkene med hemolyse som dette baseres på er alle overdoseringstilfeller, og normale terapeutiske doser paracetamol anses derfor som trolig trygt til pasienter med G6PD-mangel (7).

KONKLUSJON
Greske terapitradisjoner kan ha spilt en rolle for behandlingsvalget i det aktuelle tilfellet, men det er tilsynelatende like god dokumentasjon for at risiko for hemolyse ikke er større ved bruk av paracetamol i terapeutiske doser til pasienter med G6PD-mangel. Tolfenamsyre er ikke anbefalt til barn i Norge.

Referenser:
  1. Haliotis FA, Tzortzinis AA et al. Use of tolfenamic acid in febrile children with and without glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency abstract. Int J Clin Pharmacol Ther 1997; 35(3): 103-6.
  2. Najafi N, Van de Velde A et al. Potential risks of hemolysis after short-term administration of analgesics in children with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. J Pediatr 2011; 159(6): 1023-8.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Migea. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 10. august 2011).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Paracet. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 19. juni 2015).
  5. Glader B. Partial list of medicines and other substances thought to be unsafe or safe in individuals with G6PD deficiency, In: Clinical manifestations of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Version 17.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 28. september 2014).
  6. G6PD Deficiency Favism Association. Drugs that should be avoided - Official List. http://www.g6pd.org/en/G6PDDeficiency/SafeUnsafe/DaEvitare_ISS-it (Søk: 9. oktober 2015).
  7. Youngster I, Arcavi L et al. Medications and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: an evidence-based review. Drug Saf 2010; 33(9): 713-26.