Frågedatum: 2015-12-04

RELIS database 2015; id.nr. 5773, RELIS Midt-Norge

Metoprolol, melatonin og vekt

Fråga: En kunde i apoteket bruker 25 mg metoprolol (Selo-Zok depot), for tiden 1/2 tablett daglig etter nedtrapping fra 1-2 tabletter daglig. Annen aktuell sykdom er kostholdsregulert diabetes og søvnvansker som behandles med melatonin (Circadin). Kan metoprolol påvirke melatoninproduksjonen i kroppen? Kan metopolol påvirke vekten, slik at det er ugunstig å bruke hvis man prøver å slanke seg?

Svar: Påvirkning av melatoninutskillelse og søvn
Søvnforstyrrelser er en kjent gruppeeffekt av betablokkere og er også angitt som kjent i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for metoprolol (1). Assosiasjonen mellom metoprolols effekt på søvn og endogen melatoninutskillelse er lite beskrevet, men i flere små studier publisert på 80-tallet viste Brismar og medarbeidere en tydelig korrelasjon mellom lave nivå av melatonin gjennom natten (målt ved konsentrasjonsbestemmelse i samleurin) og rapporterte søvnforstyrrelser hos pasienter behandlet med ulike betablokkere. I en delstudie med 13 pasienter behandlet med metoprolol falt gjennomsnittlig melatoninutskillelse i urin fra 147 pikomol over 12 timer før oppstart av betablokker til 69 pikomol over 12 timer to uker etter oppstart. Man fant også en signifikant korrelasjon mellom fall i melatoninkonsentrasjon og andelen netter med søvnforstyrrelser (2, 3). Med hensyn på den aktuelle pasienten som behandles med eksogent tilført melatonin er det nødvendig å presisere at plasmakonsentrasjonen ved slik behandling langt overstiger normalfysiologiske verdier, slik at en eventuell effekt av metoprolol på endogen utskillelse, må forventes å være helt uten klinisk konsekvens.

Vektøkning
I SPC angis at vektøkning er en kjent, men mindre vanlig (rapportert hos færre enn en av hundre pasienter) bivirkning av metoprolol (1). I spesiallitteratur angis noe mer utfyllende at det er postulert at betablokkere kan disponere for fedme ved å redusere basal metabolisme via betaadrenerg blokkade. Det refereres en metaanalyse av åtte prospektive randomiserte studier (n=7048) hvor man fant at forskjellen i median vekt ved studieslutt var 1,2 kg (0,4-3,5 kg). Vektøkningen i intervensjonsgruppen kom i løpet av de første månedene, deretter var det ingen forskjell mellom gruppene (4). Med hensyn på den aktuelle pasienten som behandles med en svært lav metoprololdose er det nødvendig å presisere at risikoen for en eventuell metoprololassosiert vektøkning trolig er beskjeden og at en eventuell påvirkning av basal metabolisme ikke i seg selv reduserer effekten av vektreduserende tiltak, men øker risikoen for vektøkning dersom kaloriinntak og forbruk holdes uendret.

KONKLUSJON
Både søvnforstyrrelser og vektøkning er kjente bivirkninger av metoprolol beskrevet i den godkjente norske preparatomtalen. I det aktuelle tilfellet er påvirkning av endogen melatoninutskillelse og eventuell vektpåvirkning neppe klinisk relevant. Dersom pasienten likevel har bekymringer knyttet til slike effekter, bør dette diskuteres med forskrivende lege.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-Zok. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 18. februar 2015).
2. Brismar K, Mogensen L et al. Depressed melatonin secretion in patients with nightmares due to beta-adrenoceptor blocking drugs. Acta Med Scand 1987; 221(2): 155-8.
3. Brismar K, Hylander B et al. Melatonin secretion related to side-effects of beta-blockers from the central nervous system. Acta Med Scand 1988; 223(6): 525-30.
4. Aronson JK, editor. Meylers side effects of cardiovascular drugs 2009: 46.