Bivirkninger av goserelin
Fråga: Spørsmålsstiller er selv lege og er under behandling med goserelin (Zoladex) injeksjon 3,6 mg hver 28 dag grunnet endometriose. Det er tilsammen satt tre injeksjoner. Etter andre og tredje injeksjon merket hun samme dag og påfølgende dager en veldig uro og nervøsitet som roet seg i løpet av en uke. Hun merket samtidig på injeksjonsdager at hun ble veldig oppblåst i magen og fikk magesmerter diffust i buken og kvalme som vedvarte de første 14 dager med varighet store deler av dagen, men som roet seg med varighet og intensitet etter cirka 15 dager og inn mot neste injeksjon. Magemertene hun hadde før oppstart ser ut til å ha forsvunnet, slik at en antar at medikamentet har hatt effekt, men er altså byttet ut med en annen type plager/symptomer.
Hun lurer derfor på om symptomene beskrevet ovenfor kan være bivirkninger av goserelin?
Hun lurer også på hvilken behandlingsvarighet som anbefales. Fins det studier som viser effekt etter tre, fire eller fem måneder og ikke bare etter seks måneder som en forstår er vanlig behandlingstid?
Hva er det å hente på å eventuelt la seg behandle i seks måneder versus kortere tid? Kvinnen selv mistenker magesmertene og kvalmen som bivirkninger og de er svært plagsomme. Hun ønsker selvfølgelig ikke å få tilbake endometriosesmertene heller, men det er interessant å vite om det er godt grunnlag for å holde ut behandlingen noen måneder til?
Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for goserelin angis under erfaring etter markedsføring at følgende bivirkninger er rapportert hos kvinner som behandles for godartede gynekologiske tilstander (våre uthevinger): Akne, endring i kroppsbehåring, tørr hud, vektøkning, økning i serumcholestrin, hyperstimuleringssyndrom (ved samtidig bruk av gonadotropiner), vaginitt, utflod, nervøsitet, søvnforstyrrelser, tretthet, perifert ødem, myalgi, kramper i underben, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, mageproblemer og endringer i stemmeleie (1).
Når bivirkninger er rapportert etter markedsføring er frekvensen som oftest ukjent. Siden man ikke mottar meldinger om alle bivirkninger som faktisk forekommer, kan ikke frekvensen av en bivirkning beregnes på bakgrunn av spontanrapporter. Spontanrapporterte bivirkninger er derfor angitt uten frekvens i preparatomtalene. Der hvor frekvensangivelser angis i produktinformasjonen er dette hentet fra rapportering i kliniske studier.
Som spørsmålsstiller angir er det ved endometriose vanlig å avslutte behandlingen etter seks måneder, da det ikke finnes dokumentasjon for lengre behandlingsperioder (1). På grunn av residivfaren kan det likevel være aktuelt å forlenge eller gjenta behandlingen. Behandling utover seks måneder med gonadotropinfrigjøringshormon-agonister er betenkelig på grunn av økt risiko for osteoporose og subjektive bivirkninger. Det er imidlertid dokumentert at behandlingseffekten ikke svekkes ved å kombinere gonadotropinfrigjøringshormon-agonister med østrogen, gestagen eller tibolon, såkalt «add back-terapi» for å redusere hetetokter og forebygge osteoporose. I UpToDate angis at kort behandlingstid (for eksempel tre måneder) kan gi effektiv symptomlindring, men smerten vil sannsynligvis komme tilbake etter seponering. I en eldre artikkel fra Tidsskrift for Den norske legeforening angir Moen at alle medikamenter gir god symptomlindring, men felles er at plagene fort kommer tilbake etter seponering. Behandlingen av en godartet, til dels kronisk sykdom, bør ikke være mer plagsom enn selve sykdommen. Pasienten bør ha innflytelse på valg av behandling etter å ha mottatt grundig informasjon (2, 3).
Ved søk i medisinske litteraturdatabaser finner vi at studiene av goserelin ved endometriose gjennomgående anvender seks måneders behandlingstid. Vi har altså ikke funnet studier som sammenligner kortere behandlingsperioder. En Cochrane-gjennomgang fra 2010 konkluderer med at det ikke er tilstrekkelig datagrunnlag til å fastslå hvilken behandlingslengde som er best for GnRH-analoger ved endometriose. Den eneste studien som er inkludert gjaldt imidlertid bruk av nafarelin i tre eller seks måneder (4).
KONKLUSJON
De beskrevne symptomene samsvarer godt med hva som tidligere er meldt ved bruk av goserelin hos kvinner som behandles for godartede gynekologiske tilstander og symptomene kan følgelig være bivirkninger av behandlingen. RELIS har ikke funnet studier på bruk av goserelin ved endometriose av kortere varighet enn seks måneder. Flere kilder kan tolkes dithen at kortere behandlingstid kan gi større risiko for tilbakefall etter seponering, men vi har ikke funnet studier som dokumenterer dette. Behandlingen av en godartet, til dels kronisk sykdom, bør ikke være mer plagsom enn selve sykdommen. Behandlende lege må gjøre en individuell vurdering av fordeler og ulemper av ulike behandlingsalternativer og varigheten av disse. Pasienten bør ha innflytelse på valg av behandling. God dialog med behandler og kontinuitet ved oppfølgingen er viktig.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zoladex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 5. mai 2015).
- Hornstein MD, Gibbons WE. Gonadotropin releasing hormone agonists for long-term treatment of endometriosis. Version 19.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. august 2015).
- Moen MH. Medikamentell behandling av endometriose. Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122 (24): 2367–8.
- Brown J, Pan A et al. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD008475.