Eflornitin krem ved redusert nyrefunksjon
Fråga: En kvinne på omtrent 70 år med kronisk nyresvikt, eGFR 25-30 mL/min/1,73 m 2 har diabetes mellitus type II, hypertensjon og urinsyregikt. Hudlege anbefaler eflornitin (Vaniqa) krem på grunn av uønsket hårvekst. I Felleskatalogen står det at preparatet ikke er undersøkt til bruk hos pasienter med alvorlig nyresvikt. Ønsker innspill med hensyn på bruk av eflornitin hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Svar: Under forsiktighetsregler i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) er det angitt at sikkerhet og effekt av eflornitin ikke har vært undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og at det derfor må utvises varsomhet ved forskrivning av eflornitin til slike pasienter. Ingen data er tilgjengelig (1). I størrelsesorden 1% av eflornitin absorberes til sirkulasjonen. Eflornitin metaboliseres sannsynligvis ikke og utskilles hovedsaklig i urinen. Andelen av påført dose som ble utskilt i urinen ved oppnådd likevekt var 1,3% (1, 2).
Ettersom eflornitins utskillelse er omtrent den samme som kretininutskillelsen betyr dette at pasienter med redusert nyrefunksjon teoretisk bør få redusert dosering for å unngå overdreven systemisk eksponering. Til dette kommer at eflornitin i noen tilfeller blir benyttet peroralt eller intravenøst ved sovesyke i doser på 25-30 gram/dag, noe som er flere hundre ganger høyere systemisk eksponering enn ved topikal administrasjon. Dette indikerer at sikkerhetsmarginen for topikal administrasjon av eflornitin og akkumulering er høy. Produsenten har estimert at en pasient med 80% reduksjon i kreatininutskillelse vil kunne få omtrent en femdobling av systemisk eksponering for eflornitin sammenlignet med nyrefriske (2).
Eflornitin hemmer irreversibelt ornitindekarboksylase, et enzym som utøver sin virkning i hud/hårfollikel. Rapporterte bivirkninger er i all hovedsak hudrelaterte (1). Dette utelukker ikke sikkert at bivirkningene kan være som følge av systemisk eksponering, men over 70% av tilført eflornitin ble gjenfunnet på applikasjonsstedet i farmakokinetikkstudier (2), noe som indikerer at det ikke primært er den systemiske eksponeringen som gir bivirkninger av behandlingen.
Vurdering
Det foreligger ingen data på bruk av eflornitin krem til pasienter med moderat til alvorlig redusert nyrefunksjon og. Pasienter med redusert nyrefunksjon vil kunne oppleve redusert utskillelse av eflornitin og dermed teoretisk utsettes for akkumulering og økt systemisk eksponering av eflornitin. Den systemiske eksponeringen er likevel svært lav, slik at det etter vår vurdering er usannsynlig at redusert nyrefunksjon vil gi betydelig økt risiko for bivirkninger av topikal eflornitinbehandling.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vaniqa. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 17. mai 2016).
- European Medicines Agency. Vaniqa - Scientific discussion. (Sist oppdatert: 1. juli 2004).